Pagrindinis
Masažas

5-alfa-reduktazės inhibitoriai šiuolaikinėje urologijoje

Dauguma pagyvenusių vyrų, o pastaruoju metu gana dažnai reprodukcinio amžiaus vyrai kenčia nuo prostatos funkcijos sutrikimų. Patologijos simptomai gali būti dažnas ir skausmingas šlapinimasis, sunkumas šlapinantis, sumažėjusi erekcijos funkcija, pilvo skausmas, sumažėjęs lytinis potraukis ir kt.

Paprastai tai yra prostatito, uždegiminio prostatos uždegiminio proceso, taip pat sudėtingų patologijos formų, dėl kurių atsirado gerybinė prostatos hiperplazija - adenoma, pasekmės. Komplikacijas galima išvengti, jei laiku atliksite išsamų kombinuotą gydymą, pagrįstą šiuolaikine medicinos pažanga.

Tinkamai atliktas nuodugnus tyrimas padeda išsiaiškinti patologijos priežastį. Tarp jų paprastai randama:

  1. Prostatitas;
  2. Gerybine prostatos hiperplazija;
  3. Prostatos vėžys.

Remiantis naujausiais tyrimais ir statistika, geroji prostatos hiperplazija (adenoma) vis dar yra pagrindinė pirmiau minėtų simptomų priežastis. Adenoma yra ilgalaikio infekcinio ir uždegimo proceso prostatoje pasekmė. Kadangi liga dažnai yra besimptomiai, išsivysčiusi prostatos forma sukelia prostatos adenomos susidarymą. Kyla klausimas dėl chirurginės intervencijos poreikio. Gerai žinoma, kad gerybinė prostatos hiperplazija žymiai sumažina gyvenimo kokybę, dažnai trunka sudėtingą kursą. Progresuojanti ligos eiga yra išreikšta simptomų pablogėjimu, ūminiu šlapimo susilaikymu, nepakeliamu skausmu, kuris žymiai sumažina kokybę ir ilgaamžiškumą.

Transurethralinė rezekcija kaip chirurginis tipas yra gerybinės prostatos hiperplazijos gydymo standartas. Tačiau šios patologijos sukeltų sutrikimų gydymas vaistų terapija taip pat nustato jo taikymą. Sukurta naujų vaistų, padedančių veiksmingai gydyti vaistus. Pacientai, kuriems pasireiškė sutrikusi šlapinimosi būklė, be stipraus viršutinio šlapimo takų komplikacijų, pacientai, turintys kontraindikacijas prieš chirurginę intervenciją, atsisakė atlikti operaciją atskirai arba pasikonsultavę su gydytoju, pasirenka tinkamą vaistų vartojimą.

Tokiais atvejais dažniausiai vartojami vaistai, kurių pagrindą sudaro alfa adrenoblokatoriai ir 5 alfa reduktazės inhibitoriai.

5-alfa reduktazės inhibitorių tipai

Žmogaus 5-alfa reduktazė paverčia vyro hormono testosteroną į didesnį androgeno dihidrotestosterono kiekį.

Inhibitoriai 5-alfa-reduktazė yra suskirstyti į:

  • sintetinis (finasteridas);
  • augalinė kilmė (narkotikai Serenoa repens).

Tai yra pagrindiniai vaistai, skirti konservatyviam prostatos hiperplazijos gydymui. Yra ir kitų augalinės kilmės vaistų, pavyzdžiui, tadenano, trianolio.

Kiti yra: polieno antibiotikai, tokie kaip mepartricinas, levorinas, aminorūgščių kompleksai - balometanas, paraprostinas, gyvūnų organų ekstraktai - roveronas.

Gydytojo prostatos hiperplazijos standartiniam gydymui dažnai naudojami 5-alfa-reduktazės inhibitoriai (blokatoriai). Įrodyta, kad šio junginio ląstelinis fermentas į aktyvią formą įveda testosterono - dihidrotestosteroną. Galiausiai testosteronas metabolizuojamas ne dihidrotestosteronui, o estradioliui ar androstenedijai. Prostatos liauka nebėra išsiplėtusi.

Praktiškai tarp 5 alfa reduktazės inhibitorių dažniausiai naudojamas finasteridas. Jis nesukelia šalutinio poveikio, kuris dažnai sukelia hormoninius veiksnius.

Paprastai dozė yra 5 mg per parą.

Po mėnesio vartojimo pacientams, kuriems sumažėjo dihidrotestosterono kiekis. Po 3 mėnesių prostatos liauka susilpnėja.

Svarbiausia yra tai, kad pacientų gerovė gerėja. Gana dažnai dėl ilgalaikio gydymo finasteridu reikia pašalinti operaciją.

Šalutinis poveikis

Nepageidaujamas poveikis vartojant finasteridą:

  1. Impotencija;
  2. Sumažėjęs lytinis potraukis;
  3. Sumažintas ejakuliato tūris;
  4. Sumažinti specifinio antigeno koncentraciją serume.

Prieš pradedant diagnozuoti prostatos vėžį, būtina atkreipti dėmesį į 4 dalį.

Šalutinis poveikis dažniau sumažėja ilgiau vartojant finasteridą, todėl reikia tris ar ketverius metus.

Augalinės kilmės blokatoriaus 5-alfa-reduktazės pagrindas yra Amerikos amatų lapų palmės (Serenoa repens) ekstraktas. Šis ekstraktas yra tokių vaistų kaip Permixon, Prostagut, Serpens dalis. Pygeum africanus ekstraktai - sudaryta iš Tadenana ir Trianol.

Svarbi pastaba: ilgą laiką vartojant šiuos vaistus, jų terapinis poveikis sumažėja beveik iki nulio, atsiranda priklausomybė. Šis efektas yra skirtas beveik visiems vaistams augalų pagrindu, o ne tik nuo urologijos srities.

Gydymo metu būtina stabiliai atpalaiduoti ir pagerinti paciento imunitetą.

Geriamojo prostatos hiperplazijos gydymui žolinių vaistų aiškus mokslinis pagrindimas nėra, nes nėra pakankamai duomenų ir dokumentais pagrįstų tyrimų rezultatų.

Kontraindikacijos 5 alfa reduktazės inhibitorių vartojimui:

Yra kontraindikacijų dėl 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojimo.

  1. randų buvimas po operacijos;
  2. ūminis uždegiminis procesas;
  3. prostatos liaukos piktybiniai navikai;
  4. sunkus inkstų nepakankamumas.

Jei pacientui yra minėtų kontraindikacijų, tada, siekiant pagerinti jo gyvenimo kokybę ir, jei reikia, vaistų terapiją, narkotikų pasirinkimas atliekamas atskirai, atsižvelgiant į nuodugnios analizės rezultatus.

5 alfa reduktazės inhibitoriai - vaistų sąrašas, šalutinis poveikis

Žmogaus fermentas, dalyvaujantis cholesterolio steroidų susidarymui, yra 5-alfa reduktazė. Pagrindinis fermento funkcijos tikslas yra paversti vyrų lytinį hormono testosterono dihidrotestosteroną, kuris yra stipriausias androgenas; dalyvavimas alopregnanolio (progesterono metabolito) ir tetrahidrodeoksikortikostono formavime.

Kadangi 5-alfa-reduktazė yra fermentas, kuris yra vyrų prostatos stromos ląstelių branduolyje, tai yra testosterono transformacijos į dihidrotestosteroną (DHT) katalizatorius. Tai yra dihidrotestosteronas, perduodamas ryšį su branduolinių androgenų receptoriumi, kuris yra prostatos stromos ląstelėse, kuris sukelia ląstelių augimą ir pasiskirstymą.

Žmogaus kūnas yra dviejų tipų 5-alfa reduktazė:

  • Sudėtyje yra plaukų folikulai, taip pat odos dermoje. Šis tipas reguliuoja spuogų vystymąsi ir yra plaukų slinkimo priežastis.
  • Genitalija, kuri surenkama prostatos viduje ir veikia kaip seksualinių funkcijų reguliatorius.

5 alfa reduktazės inhibitorių naudojimas

Medicinoje labai dažnai vartojami inhibitoriai, siekiant kovoti su nuplikimu vyrų. Dėl blokatorių sukurtas tam tikras barjeras, kuris slopina dihidrotestosteroną ir leidžia plaukams augti. Taip yra dėl sumažėjusio androgeno receptoriaus jautrumo plaukų folikulų DHT.

Tačiau prostatos adenomos gydymas vyrams laikomas dažniausiai vartojamu vaistu. Dėl galimybės mažinti androgenų poveikį prostatai inhibitoriai sulėtino jo augimą, o laiku atliekamas gydymas gali sumažinti jo dydį, o tai lemia didelį simptomų pritraukimą.

Visais atvejais vaisto veiksmingumas nenustatytas (tik padidėjus prostatos dydžiui), o jei atšaukiate, visi simptomai grįžta. Naudojant inhibitorius, AAU indeksas (Amerikos asociacija Urologijos simptomų klausimynas) sumažėjo trimis punktais. Be to, jie padeda sumažinti komplikacijų atsiradimą, pvz., Šlapimo nuosmukį, taip pat sumažina operacijos poreikį.

Labai svarbu žinoti, kad inhibitorių naudojimas sumažina PSA koncentraciją, kuri atlieka lemiamą vaidmenį nustatant prostatos vėžį ankstyvose ligos stadijose. Štai kodėl svarbu suprasti, kad geriausia atlikti PSA testą prieš pradedant vartoti vaistą; jei po šešių gydymo blokatorių mėnesių PSA sumažėja bent 50% - būtina atnaujinti prostatos vėžio diagnozę; PSA koncentracija daugiau kaip 2 ng / ml gali būti onkologijos požymis.

Narkotikai

Šiuo metu yra du 5-alfa reduktazės, dutasterido ir finasterido inhibitoriai.

Dutasteridas yra selektyvus inhibitorius, kuris naudojamas gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti. Nerekomenduojama vartoti kartu su CYP3A4 inhibitoriais, nes jie prisideda prie padidėjusio blokatoriaus žmogaus kraujyje.

Ypatingą atsargumą būtina gydyti moterimis ir vaikais su pažeistomis kapsulėmis, nes vaistas gali būti absorbuojamas per dermą.

Finasteridas yra vaistas, kuris padeda sumažinti 5-alfa-dihidrotestosterono poveikį ne tik kraujyje, bet ir prostatos audiniuose po 24 valandų. Tai prisideda prie testosterono stimuliavimo slopinimo, kuris gali sukelti naviko vystymąsi.

Eksperimentas naudojamas prostatos vėžio gydymui ir pagal statistiką yra 25% veiksmingesnis už placebą.

Geriamojo prostatos hiperplazijos gydymui skirti vaistai:

Kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos dutasterido:

Sudėtyje yra veikliosios medžiagos finasterido:

Prostatos adenomos gydymo 5-alfa reduktazės inhibitoriais ypatumai

Naudojant blokatorius, galima pakankamai didelės adenomos dydį sumažinti 20%. Su ilgalaikiu narkotikų vartojimu gali atsirasti sunki remisija, taip pat visiškai atsinaujina šlapinimosi procesas.

Tačiau, nepaisant to, kad narkotikai laikomi gana veiksmingais, geriausia naudoti išsamų gydymą, kuris prisideda ne tik prie stabilios remisijos vystymosi, bet ir grąžina žmogaus sveikatą ir pasitikėjimą. Vaistų vartojimas yra griežtai draudžiamas vyrams, kurie ketina turėti kūdikį, nes tai gali sukelti vaisiaus defektų vystymąsi.

Šalutinis poveikis

Daugeliu atvejų 5 alfa reduktazės inhibitoriai gerai absorbuojami organizme ir retai sukelia šalutinį poveikį. Pagrindinis šokas atsiranda pirmaisiais vartojimo metais, kai organizmas dar nėra susipažinęs su vaistu.

Taip pat gali išsivystyti padidėjęs jautrumas ir angioneurozinė edema, kuris laikomas žmogaus organizmo imuninės sistemos atsaku. Gali atsirasti stiprus širdies plakimas ir padidėja kepenų transaminazių aktyvumas. Oda gali būti padengta nedideliu bėdu, dilgėline arba niežtinta oda.

Dažniausiai kenčia reprodukcinė sistema, nes šalutinis poveikis yra: ejakuliacijos pažeidimas, skausmingų pojūčių atsiradimas krūtinėje, sėklidžių skausmas, vyrų nevaisingumo atsiradimas arba spermos kokybės sumažėjimas.

5 alfa reduktazės inhibitoriai prostatos adenomos gydymui

5-alfa reduktazės inhibitorių naudojimas prostatos adenomos gydymui

5-alfa reduktazės inhibitoriai slopina tam tikrų vyriškų hormonų (androgenų) prostatą. Tai lėtina prostatos augimą ir netgi gali lemti jo sumažėjimą, kuris savo ruožtu gali sumažinti prostatos adenomos požymius.

Tačiau kadangi prostatos dydis ne visada yra susijęs su simptomų laipsniu, šie vaistai visais atvejais nėra veiksmingi.

Kai tik jūs nustosite vartoti vaistą, simptomai paprastai vėl pasirodys.

Kada vartojami šie vaistai?

5-alfa reduktazės inhibitoriai nerekomenduojami pacientams, kuriems yra prostatos adenomos požymių, be prostatos padidėjimo. Narkotikai skirti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo simptomais, kurie kelia susirūpinimą.

Kaip gerai narkotikai padeda?

Daugumoje 5 alfa reduktazės inhibitorių vartojimo Amerikos amatų asociacijos (AAU) simptomų rodiklis sumažėjo 3 balais. Šis sumažinimas suteikia žymios simptomų palengvinimo jausmą. 5-alfa-reduktazės inhibitoriai taip pat sumažina komplikacijų, tokių kaip nesugebėjimas šlapintis (šlapimo susilpnėjimas), riziką ir sumažina operacijos poreikį.

Po 6-12 mėnesių pastebimas reikšmingas simptomų pagerėjimas.

Per pastaruosius metus atliktų tyrimų metu buvo pastebėta, kad dutasteridas yra toks pat veiksmingas, kad sumažintų prostatos adenomos simptomus finasteridu. Tačiau dutasterido ir finasterido veiksmingumo lyginamieji tyrimai nebuvo atlikti.

Naudojant alfa blokatorių derinį su 5 alfa reduktazės inhibitoriais yra didesnis poveikis nei vienkartinis vartojimas.

5-alfa reduktazės inhibitoriai pasirodė esą saugūs ir gerai toleruojami. Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti pirmuosius vartojimo metus, yra:

Vienas didelis tyrimas teigė, kad po vienerių metų gydymo finasteridu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimų lygis buvo toks pat kaip ir gydymo pagal pagalbą lygis. Tame pačiame tyrime nustatyta, kad finasterido atveju yra didesnė ejakuliacijos funkcijos sutrikimo rizika.

Išsamų šalutinių reiškinių sąrašą žr. Nuorodą apie vaistus.

Ką galvoti

5-alfa-reduktazės inhibitoriai sumažina prostatos dydį, tačiau kadangi prostatos dydis ne visuomet yra susijęs su simptomų laipsniu, šie vaistai visais atvejais nėra veiksmingi. Kai tik jūs nustosite vartoti vaistą, simptomai paprastai vėl pasirodys.

5-alfa reduktazės inhibitoriai sumažina prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį. Kadangi PSA ankstyvuoju etapu naudojamas prostatos vėžiui nustatyti, pacientui, vartojančiam 5-alfa reduktazės inhibitorius, turėtų būti atsižvelgiama į šiuos veiksnius:

5 alfa reduktazės inhibitoriai gali būti mažiau veiksmingi simptomų mažinime nei alfa blokatoriai.

5-alfa reduktazės inhibitoriai nerekomenduojami prostatos adenomos gydymui pacientams, kuriems nėra padidėjusios prostatos. Vaistas bus vartojamas visą gyvenimą, kad būtų išvengta simptomų pasikartojimo.

Žmonės, kurie ketina turėti vaikus, neturėtų vartoti vaisto dėl mažos vaisiaus anomalijų atsiradimo tikimybės. Nėščios moterys ar moterys, pasirengusios nėštumui, turėtų vengti sąlyčio su išspaustomis ar susmulkusiomis tabletėmis, kuriose yra finasterido arba dutasterido.

Menopauzės 5 alfa reduktazės blokatoriai

Pradžia> Endokrinologija> 5-alfa reduktazės inhibitoriai - vaistų sąrašas, šalutinis poveikis

5 alfa reduktazės inhibitoriai - vaistų sąrašas, šalutinis poveikis

Žmogaus fermentas, dalyvaujantis cholesterolio steroidų susidarymui, yra 5-alfa reduktazė. Pagrindinis fermento funkcija yra vyrų lytinio hormono testosterono konversija į dihidrotestosteroną. yra stipriausias androgenas; dalyvavimas alopregnanolio (progesterono metabolito) ir tetrahidrodeoksikortikostono formavime.

Kadangi 5-alfa-reduktazė yra fermentas, kuris yra vyrų prostatos stromos ląstelių branduolyje, tai yra testosterono transformacijos į dihidrotestosteroną (DHT) katalizatorius. Tai yra dihidrotestosteronas, perduodamas ryšį su branduolinių androgenų receptoriumi, kuris yra prostatos stromos ląstelėse, kuris sukelia ląstelių augimą ir pasiskirstymą.

Žmogaus kūnas yra dviejų tipų 5-alfa reduktazė:

  • Sudėtyje yra plaukų folikulai, taip pat odos dermoje. Šis tipas reguliuoja spuogų vystymąsi ir yra plaukų slinkimo priežastis.
  • Genitalija, kuri surenkama prostatos viduje ir veikia kaip seksualinių funkcijų reguliatorius.

5 alfa reduktazės inhibitorių naudojimas

Medicinoje labai dažnai vartojami inhibitoriai, siekiant kovoti su nuplikimu vyrų. Dėl blokatorių sukurtas tam tikras barjeras, kuris slopina dihidrotestosteroną ir leidžia plaukams augti. Taip yra dėl sumažėjusio androgeno receptoriaus jautrumo plaukų folikulų DHT.

Tačiau prostatos adenomos gydymas vyrams laikomas dažniausiai vartojamu vaistu. Dėl galimybės mažinti androgenų poveikį prostatai inhibitoriai sulėtino jo augimą, o laiku atliekamas gydymas gali sumažinti jo dydį, o tai lemia didelį simptomų pritraukimą.

Visais atvejais vaisto veiksmingumas nenustatytas (tik padidėjus prostatos dydžiui), o jei atšaukiate, visi simptomai grįžta. Naudojant inhibitorius, AAU indeksas (Amerikos asociacija Urologijos simptomų klausimynas) sumažėjo trimis punktais. Be to, jie padeda sumažinti komplikacijų atsiradimą, pvz., Šlapimo nuosmukį, taip pat sumažina operacijos poreikį.

Pacientams teigiamas rezultatas pasireiškia praėjus 6-12 mėnesių nuo inhaliacinio vaisto vartojimo.

Labai svarbu žinoti, kad inhibitorių naudojimas sumažina PSA koncentraciją, kuri atlieka lemiamą vaidmenį nustatant prostatos vėžį ankstyvose ligos stadijose. Štai kodėl svarbu suprasti, kad geriausia atlikti PSA testą prieš pradedant vartoti vaistą; jei po šešių gydymo blokatorių mėnesių PSA sumažėja bent 50% - būtina atnaujinti prostatos vėžio diagnozę; PSA koncentracija daugiau kaip 2 ng / ml gali būti onkologijos požymis.

Šiuo metu yra du 5-alfa reduktazės, dutasterido ir finasterido inhibitoriai.

Dutasteridas yra selektyvus inhibitorius, kuris naudojamas gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti. Nerekomenduojama vartoti kartu su CYP3A4 inhibitoriais, nes jie prisideda prie padidėjusio blokatoriaus žmogaus kraujyje.

Ypatingą atsargumą būtina gydyti moterimis ir vaikais su pažeistomis kapsulėmis, nes vaistas gali būti absorbuojamas per dermą.

Finasteridas yra vaistas, kuris padeda sumažinti 5-alfa-dihidrotestosterono poveikį ne tik kraujyje, bet ir prostatos audiniuose po 24 valandų. Tai prisideda prie testosterono stimuliavimo slopinimo, kuris gali sukelti naviko vystymąsi.

Eksperimentas naudojamas prostatos vėžio gydymui ir pagal statistiką yra 25% veiksmingesnis už placebą.

Geriamojo prostatos hiperplazijos gydymui skirti vaistai:

Kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos dutasterido:

Sudėtyje yra veikliosios medžiagos finasterido:

Prostatos adenomos gydymo 5-alfa reduktazės inhibitoriais ypatumai

Naudojant blokatorius, galima pakankamai didelės adenomos dydį sumažinti 20%. Su ilgalaikiu narkotikų vartojimu gali atsirasti sunki remisija, taip pat visiškai atsinaujina šlapinimosi procesas.

Tačiau, nepaisant to, kad narkotikai laikomi gana veiksmingais, geriausia naudoti išsamų gydymą, kuris prisideda ne tik prie stabilios remisijos vystymosi, bet ir grąžina žmogaus sveikatą ir pasitikėjimą. Vaistų vartojimas yra griežtai draudžiamas vyrams, kurie ketina turėti kūdikį, nes tai gali sukelti vaisiaus defektų vystymąsi.

Šalutinis poveikis

Daugeliu atvejų 5 alfa reduktazės inhibitoriai gerai absorbuojami organizme ir retai sukelia šalutinį poveikį. Pagrindinis šokas atsiranda pirmaisiais vartojimo metais, kai organizmas dar nėra susipažinęs su vaistu.

Dažniausias šalutinis poveikis yra stiprumo pažeidimas, taip pat sumažėjęs lytinis potraukis ir depresijos atsiradimas.

Taip pat gali išsivystyti padidėjęs jautrumas ir angioneurozinė edema, kuris laikomas žmogaus organizmo imuninės sistemos atsaku. Gali atsirasti stiprus širdies plakimas ir padidėja kepenų transaminazių aktyvumas. Oda gali būti padengta nedideliu bėdu, dilgėline arba niežtinta oda.

Reprodukcinė sistema dažniausiai kenčia, nes šalutinis poveikis yra: sutrikusia ejakuliacija. skausmingų pojūčių atsiradimas pieno liaukose, sėdmenų skausmas, vyrų nevaisingumo atsiradimas arba spermos kokybės sumažėjimas.

Kas yra 5 alfa reduktazė? Narkotikai - fermentų inhibitoriai

2017 m. Vasario 24 d

Visi procesai organizme vyksta dalyvaujant biologiškai aktyvioms medžiagoms, ypač fermentams. Ši grupė apima baltymo medžiagos 5-alfa reduktazę. Deja, kai kuriais atvejais sintezės veikliosios medžiagos nesugeba, o tai lemia viso organizmo darbo nesėkmes. Taigi koks yra šis fermentas ir kokiais atvejais gydytojai naudoja 5-alfa reduktazės inhibitorius? Koks galimas gydymo poveikis? Ar yra kokių nors kontraindikacijų? Atsakymai į šiuos klausimus yra įdomūs daugeliui skaitytojų.

5 alfa reduktazė: kas tai yra?

Pradėti - tai spręsti pagrindines medžiagos funkcijas. 5-alfa-reduktazė yra baltymų junginys, kurio fermentas dalyvauja steroidogenezėje. Ši medžiaga stimuliuoja testosterono (vyrų lytinio hormono) konversiją dihidrotestosteronui, kuris daro didesnį poveikį. Be to, fermentas prisideda prie alopregnanolono ir kai kurių kitų neurosteroidų susidarymo.

5-alfa reduktazė gaminama daugiausia reprodukcinės sistemos organuose, ypač prostatos audinių ir sėklinių pūslelių audiniuose. Nedidelis fermento kiekis taip pat susidaro odos ląstelėse, plaukų folikuluose ir kai kuriose nervų sistemos dalyse.

Kodėl mums reikia inhibitorių?

5-alfa reduktazės inhibitoriai yra vaistai, blokuojantys šio fermento gamybą ir įtakojantys vyrų lytinių hormonų kiekį organizme. Šiandien šie vaistai yra plačiai naudojami. Pavyzdžiui, dažnai jie skiriami pacientams, sergantiems spuogais. Preparatai šioje grupėje padeda išvengti alopecijos (alopecijos).

Yra daug narkotikų naudojimo sričių, kurios slopina tokio fermento kaip 5-alfa reduktazės gamybą. DGT (dihidrotestosterono) blokatoriai vartojami prostatos hipertrofijai gydyti. Tinkamas vaistas padeda sumažinti prostatos uždegimo kiekį.

Terapijos efektyvumą patvirtino daugybė mokslinių tyrimų, atliktų visame pasaulyje žinomose laboratorijose.

5 alfa direktyvų inhibitoriai: sintetiniai narkotikai

Šiandien šios grupės vaistų gamyboje naudojami du pagrindiniai veikliosios medžiagos:

1. Dutasteridas yra selektyvus inhibitorius ir plačiai naudojamas gerybinei prostatos audinio hiperplazijai gydyti. Populiariausias gali būti vadinamas vaistu "Avodart".

2. Finasteridas yra sintetinė medžiaga, sukelianti fermentų kiekio sumažėjimą ne tik kraujyje, bet ir tiesiogiai prostatos audiniuose. Poveikis trunka apie 24 valandas. Jis kartais netgi naudojamas prostatos vėžio gydymui, nors jo 100% efektyvumas nebuvo įrodytas. Finasteridą turinčių vaistų pasirinkimas yra daug didesnis: Alfinale, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester ir kai kurie kiti.

Vaistažolių preparatai

Žinoma, sintetiniai narkotikai gali suteikti ryškesnį poveikį. Tačiau dažnai naudojami augaliniai vaistai - jie švelniau veikia organizmą ir yra beveik nekenksmingi. Tokios priemonės, beje, naudojamos ne tik prostatos ligoms. Jie padeda kovoti su nuplikimu (įskaitant alopeciją moteriai) ir spuogus.

Hipoplastinių prostatos procesų gydymui plačiai naudojamos nykštukės palmių vaisiai, kuriuose yra daug fitosterolių ir riebalų rūgščių. Isoflavonai yra kita medžiagų grupė, kuri turi antiandrogenines savybes. Beje, dilgėlė turi panašias savybes. Žolių augalai plačiai naudojami plaukams sustiprinti.

Ar galimas šalutinis poveikis?

Būtina atsargiai vartoti blokatorių 5-alfa reduktazę, ypač sintetinėmis priemonėmis. Faktas yra tas, kad šie vaistai tiesiogiai veikia paciento hormonus.

Su ilgalaikiu priėmimu daugelis pacientų atkreipia dėmesį į sekso gyvenimo pokyčius. Visų pirma, yra stiprumo ir seksualinio potraukio sumažėjimas. Seksualiniai kontaktai dažnai būna susiję su problemomis: nestabili erekcija, trumpas lytinis aktas ir kt. Šalutinis poveikis - tai sumažėjęs ejakuliato tūris. Dėl neuronsteroidų skaičiaus sumažėjimo pacientams atsiranda depresija, nors šis šalutinis poveikis yra labai retas.

Terapija turi būti atliekama prižiūrint gydytojui. Jei mes kalbame apie augalinės kilmės vaistus, organizmas greitai tampa įpratęs, todėl vaisto poveikis laipsniškai mažinamas iki minimumo. Kita vertus, fitopreparatai yra palyginti saugūs sveikatai.

Kontraindikacijos dėl inhibitorių vartojimo

Ne visais atvejais galite vartoti vaistus, kurie slopina fermento veiklą, vadinamą "5-alfa reduktazė". Šiems vaistiniams preparatams pacientams neskirti, kai yra ūminių uždegiminių ligų, įskaitant prostatą.

Prieš pradedant gydymo režimą, būtina atlikti visišką kūno diagnostiką. Jei įtariama onkologija, atliekama prostatos biopsija. Piktybinių navikų buvimas yra kontraindikacija vartoti vaistą. Be to, vaistas nerekomenduojamas pacientams pooperaciniu laikotarpiu ir esant inkstų nepakankamumui.

11 keistų ženklų, rodančių, kad jūs esate geri lovoje Ar taip pat norite patikėti, kad jūs atneša malonumą savo romantiškam partneriui lovoje? Bent jau tu nenori nykti ir atsiprašau.

15 vėžio simptomų, kurių moterys dažniausiai ignoruoja. Daugelis vėžio požymių yra panašios į kitų ligų ar būklių simptomus, todėl dažnai jos ignoruojamos. Atkreipkite dėmesį į savo kūną. Jei pastebėsite.

9 garsios moterys, įsimylėję moterys Rodo susidomėjimą ne priešinga lytimi, nėra neįprasta. Jūs galite vargu ar nustebinti ar suklaidinti ką nors, jei jums prisipažinti.

20 kačių nuotraukos, padarytos tinkamu laiku Katės yra nuostabios būtybės, ir visi apie tai žino. Ir jie yra neįtikėtinai fotogeniški ir visada žino, kaip taisyklėse būti tinkamu laiku.

Nepagrįstai pasitaikančių filmų, kurių jūs tikriausiai niekada nepastebėjote, klaidų. Tikriausiai yra labai mažai žmonių, kurie nenorėtų žiūrėti filmus. Tačiau net geriausiu filmu yra klaidų, kurias žiūrintis gali pastebėti.

Niekada to nedarykite bažnyčioje! Jei nesate tikri, ar elgiatės teisingai bažnyčioje, ar ne, tu tikriausiai nedaro reikiamo dalyko. Čia yra siaubingas sąrašas.

5 alfa reduktazės inhibitoriai prostatos adenomos gydymui

5-alfa reduktazės inhibitoriai slopina tam tikrų vyriškų hormonų (androgenų) prostatą. Tai lėtina prostatos augimą ir netgi gali lemti jo sumažėjimą, kuris savo ruožtu gali sumažinti prostatos adenomos požymius.

Tačiau kadangi prostatos dydis ne visada yra susijęs su simptomų laipsniu, šie vaistai visais atvejais nėra veiksmingi.

Kai tik jūs nustosite vartoti vaistą, simptomai paprastai vėl pasirodys.

Kada vartojami šie vaistai?

5-alfa reduktazės inhibitoriai nerekomenduojami pacientams, kuriems yra prostatos adenomos požymių, be prostatos padidėjimo. Narkotikai skirti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo simptomais, kurie kelia susirūpinimą.

Kaip gerai narkotikai padeda?

Daugumoje 5 alfa reduktazės inhibitorių vartojimo Amerikos amatų asociacijos (AAU) simptomų rodiklis sumažėjo 3 balais. Šis sumažinimas suteikia žymios simptomų palengvinimo jausmą. 5-alfa-reduktazės inhibitoriai taip pat sumažina komplikacijų, tokių kaip nesugebėjimas šlapintis (šlapimo susilpnėjimas), riziką ir sumažina operacijos poreikį.

Po 6-12 mėnesių pastebimas reikšmingas simptomų pagerėjimas.

Per pastaruosius metus atliktų tyrimų metu buvo pastebėta, kad dutasteridas yra toks pat veiksmingas, kad sumažintų prostatos adenomos simptomus finasteridu. Tačiau dutasterido ir finasterido veiksmingumo lyginamieji tyrimai nebuvo atlikti.

Naudojant alfa blokatorių derinį su 5 alfa reduktazės inhibitoriais yra didesnis poveikis nei vienkartinis vartojimas.

5-alfa reduktazės inhibitoriai pasirodė esą saugūs ir gerai toleruojami. Šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti pirmuosius vartojimo metus, yra:

Sumažintas seksualinis troškimas.

Ejakuliacijos sutrikimas (pvz., Mažesnio spermos kiekio ejakuliacija).

Sunkumai su erekcija.

Pienžuvių patinimas arba padidėjimas.

Vienas didelis tyrimas teigė, kad po vienerių metų gydymo finasteridu nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos sutrikimų lygis buvo toks pat kaip ir gydymo pagal pagalbą lygis. Tame pačiame tyrime nustatyta, kad finasterido atveju yra didesnė ejakuliacijos funkcijos sutrikimo rizika.

Išsamų šalutinių reiškinių sąrašą žr. Nuorodą apie vaistus.

Ką galvoti

5-alfa-reduktazės inhibitoriai sumažina prostatos dydį, tačiau kadangi prostatos dydis ne visuomet yra susijęs su simptomų laipsniu, šie vaistai visais atvejais nėra veiksmingi. Kai tik jūs nustosite vartoti vaistą, simptomai paprastai vėl pasirodys.

5-alfa reduktazės inhibitoriai sumažina prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį. Kadangi PSA ankstyvuoju etapu naudojamas prostatos vėžiui nustatyti, pacientui, vartojančiam 5-alfa reduktazės inhibitorius, turėtų būti atsižvelgiama į šiuos veiksnius:

Daugelis ekspertų rekomenduoja, kad prieš pradėdami vartoti 5-alfa reduktazės inhibitorius, pacientai būtų patikrinti dėl prostatos vėžio (naudojant PSA ir skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą).

Be to, jei praėjus 6 mėnesiams po įleidimo PSA kiekis nesumažėjo maždaug 50%, būtina tęsti prostatos vėžio tyrimus.

PSA koncentracija, didesnė nei 2 ng / ml (nanogramų viename mililitre), vartojant 5-alfa reduktazės inhibitorius, gali rodyti, kad būtina toliau tirti prostatos vėžį.

5 alfa reduktazės inhibitoriai gali būti mažiau veiksmingi simptomų mažinime nei alfa blokatoriai.

5-alfa reduktazės inhibitoriai nerekomenduojami prostatos adenomos gydymui pacientams, kuriems nėra padidėjusios prostatos. Vaistas bus vartojamas visą gyvenimą, kad būtų išvengta simptomų pasikartojimo.

Žmonės, kurie ketina turėti vaikus, neturėtų vartoti vaisto dėl mažos vaisiaus anomalijų atsiradimo tikimybės. Nėščios moterys ar moterys, pasirengusios nėštumui, turėtų vengti sąlyčio su išspaustomis ar susmulkusiomis tabletėmis, kuriose yra finasterido arba dutasterido.

Kokie yra 5-alfa reduktazės inhibitoriai: fermentų savybės ir jame esančių vaistų sąrašas

Visi procesai, vykstantys žmogaus organizme, reikalauja dalyvauti biologiškai aktyvių medžiagų.

Pastarieji yra fermentai, pavyzdžiui, 5-alfa reduktazė. Daugelis žmonių šį vardą žino iš reklamos.

Koks yra šis fermentas ir kokiais atvejais gydytojas rekomenduoja - dauguma skaitytojų susidomėjo tokiais klausimais. Ir tai yra tiesa, prieš vartojant bet kokį vaistą, reikia sužinoti, kaip jis veikia organizmą. Taip pat negalima pamiršti gydymo pasekmių, šalutinių poveikių ir kontraindikacijų.

5 alfa reduktazė: kas tai yra?

Pirmiausia leiskite sužinoti, kokios funkcijos atlieka 5 alfa-reduktazę, leiskite apibrėžti šią medžiagą. Šis baltymų junginys, jo fermentas dalyvauja steroidogenezės procesuose.

Funkcijos 5 alfa reduktazė:

  1. skatina vyro lytinio hormono testosterono konversiją į intensyvesnį dihidrotestosteroną;
  2. dalyvauja alopregnanolio ir kitų neurosteroidų formavime.

5-alfa reduktazė gaminama daugiausia reprodukcinės sistemos organuose (sėklinės pūslelinės, prostatos audiniai). Šis mažai fermentas sudaro odos ląsteles, plaukų folikulus, kai kurias nervų sistemos dalis.

Kas yra inhibitoriai?

Šios grupės preparatai blokuoja šio fermento gamybą. Tai įtakoja vyrų lytinių hormonų kiekį.

5-alfa reduktazės inhibitoriai yra plačiai naudojami kaip vaistai gydymui:

Teigiamas gydymo rezultatas buvo patvirtintas moksliniais tyrimais.

Narkotikai

Augalinė kilmė

Daugelis pacientų renkasi natūralius vaistus. Tai lengva tai paaiškinti - jie švelniai veikia žmogaus kūną ir nepažeidžia jo. Prostatos gydymui dažnai naudojami panašūs vaistai.

Kitokio brandumo nykštukų palmių vaisiai

Alopecija, spuogai taip pat dažnai gydomi vaistažolių preparatais. Siekiant kovoti su prostatos hiperplaziniais reiškiniais, dažnai naudokite nykštukų delno vaisius. Jose yra daug fitosterolių, riebalų rūgščių. Medicininiais tikslais naudokite tik subrendusius vaisius.

Iš nendrulio palmių vaisių naudojamos priemonės yra diurezinis, priešuždegiminis, stiprinantis agentas, skirtas gydyti:

  • prostatos liauka;
  • šlapimo pūslė;
  • impotencija.

Gamtoje šis augalas yra pietų Amerikos pakrantėse. Jo antroji vardas yra Sabalas. Indai naudojo nykštukų palmių vaisius ne tik šlaplės, prostatos ir šlapimo pūslės gydymui.

Jis buvo skirtas bronchitui, plaučių tuberkuliozei. Kai žmogus turėjo nepakankamą kūno svorį ir moteriai buvo maža krūtinė, gydytojai pasiūlė jiems juodos sabalinės uogos, ir tai leido jiems greitai atsikratyti problemų.

Yra ir kita antiandrogeninių savybių medžiaga. Jie vadinami izoflavonais. Dirvožemyje yra daug tokių medžiagų. Apie šio augalo savybes žinoma nuo senovės. Su dilgėlių nuoviška, mūsų protėviai plauti ir plauti plaukus.

Norėdami atstatyti galingumą, kaimo gydytojai įtvirtino dilčius ant vandens.

Šis vaistas yra veiksminga, greitai veikianti ir nekenksminga priemonė. Norėdami, kad dilgėlinė būtų didžiausia, naudokite ją gegužės mėnesį.

Siekiant užkirsti kelią daugelio jauniklių dilgėlių ligoms paruošti salotas, žalias sriubas. Dabar šio augalo pagrindu gaminami šampūnai, kondicionieriai, kondicionieriai, nes jie turi teigiamą poveikį plaukų augimui ir išvaizdai.

Sintetinė kilmė

Šie kovos su ligomis vaistai turi ryškų poveikį, tačiau jie yra pavojingi šalutiniai poveikiai.

5 alfa reduktazės inhibitorių gamybai naudojami 2 pagrindiniai veikliosios medžiagos:

  • dutasteridas (selektyvus inhibitorius), vartojamas gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti. Čia turėtume paminėti "Avodart" narkotikus;
  • Finasteridas yra sintetinė medžiaga, mažinanti fermentų kiekį kraujyje ir prostatoje. Priėmimo procesas trunka beveik 24 valandas.

Finasteridas taip pat vartojamas prostatos vėžiui gydyti, tačiau pacientai neturėtų vilties dėl jo 100% efektyvumo. Tyrimas nebuvo patvirtintas. Narkotikai, sukurti finasterido pagrindu, yra žinomi daug daugiau. Tai yra Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin ir kt.

5 alfa reduktazės inhibitoriai šiuolaikinėje urologijos praktikoje

Paskelbta žurnale:
"Efektyvi farmakoterapija. Urologija ", 2011, № 4, p. 10-17

E.I. Veliyev, V.E. Ohritas
RMAPO, Urologijos ir operatyviosios andrologijos katedra

Apatinių šlapimo takų simptomai (LUTS) yra plačiai paplitę vyresniems vyrams. Pastaraisiais metais paaiškėjo, kad LUTS prasideda įvairūs patofiziologiniai mechanizmai, tačiau geriausia prostatos hiperplazija (GPH) išlieka pagrindine priežastimi. Yra žinoma, kad GPH neigiamai veikia daugelio vyresnio amžiaus žmonių gyvenimo kokybę, kai kuriems pacientams, BPH yra sudėtingas kursas. Populiacijos tyrimų duomenys rodo, kad CSF yra progresuojanti liga. Progresavimas išreiškiamas simptomų pablogėjimu, ūminiu šlapimo susilaikymu (AUR), todėl reikia chirurginio gydymo. Kasdieninėje praktikoje CSH gydymas paprastai prasideda vaistų terapija; esant neefektyvumui, naudojami įvairūs chirurginiai gydymo būdai. Pirmieji vaistai, skirti GPH, yra alfa adrenerginiai blokatoriai ir 5 alfa reduktazės inhibitoriai. Šiame straipsnyje pateikiami duomenys apie veikimo mechanizmą, metabolinį poveikį, 5-alfa reduktazės inhibitorių naudojimo aspektus.

5-alfa reduktazės inhibitorių veikimo mechanizmas

Prostatos audinio augimas priklauso nuo hormonų ir augimo faktorių. Steroidinė 5-alfa reduktazė yra fermentas, lokalizuotas prostatos stromos ląstelių branduoliuose, kuris katalizuoja negrįžtamą testosterono transformaciją į dihidrotestosteroną. DHT rišasi prie branduolinės androgenų receptoriaus prostatos stromos ląstelių ir veda prie paracrine augimo faktorių sekrecijos, kuri išsklaidytu iš stromos prostatos epitelio stimuliuoja augimą ir diferenciaciją ląstelių. Sveika prostatos liauka palaiko proliferacinių ir apoptozinių procesų homeostazę epitelio ir stromos ląstelėse. Iki šiol buvo rasta 2 5-alfa-reduktazės izofermentų, kurie skiriasi chromosomų genų lokalizacija, ekspresijos struktūra audiniuose ir biocheminis aktyvumas. 1 tipo 5-alfa reduktazė turi nedidelį aktyvumą prostatos audiniuose ir dažniausiai pasireiškia odoje ir kepenyse, dažniausiai lokalizuota prostatos liaukoje 2 tipo 5-alfa reduktazė. Abu izofermentų yra nustatytas normaliomis prostatos audinį, bet jų pastebėtas GPH raiškos, kuris veda į hiperplazija, stromos ir epitelio ląstelių pereinamuoju zonoje ir paraurethral liaukų. GPH, priešingai nei prostatos vėžys, daugiausia yra 5 tipo alfa-reduktazės ekspresija. Pernelyg dihidrotestosterono gamyba gali sukelti tokias androgenų priklausomas sąlygas kaip gerybinė prostatos hiperplazija (GPH), prostatos vėžys, spuogai, alopecija ir tt [1]. Taigi, gydant šias sąlygas, 5-alfa reduktazės inhibitoriai yra patogeniškai pateisinami. Blokuoja 5-alfa-reduktazę, jie sumažina DHT koncentracija sukelti apoptozę prostatos epitelinių ląstelių, turinčių ilgalaikio naudojimo sumažinti prostatos tūris vidutiniškai 15-25% ir padidinti greitį piko šlapinimąsi, taip panaikinant mechaninių komponentų, obstrukcija į GPH. Šiuo metu yra 2 inhibitoriai 5-alfa reduktazės, finasterido ir dutasterido, registruojami farmacijos rinkoje. Nepaisant to, kad abu vaistai turi panašų veikimo mechanizmą, yra keletas farmakologinių ir klinikinių savybių (1 lentelė). Finasteridas buvo susintetintas 1984 m, esant leidžiama naudoti Jungtinėse Amerikos Valstijose, skirto BPH gydymo su 1992 g. Finasteridas yra konkuruojantis inhibitorius 5-alfareduktazy, kuri turi daug didesnį giminingumą 5-alfa-reduktazės 2 tipo ir sudaro stabilų kompleksą su fermento. Naudojant 5 mg paros dozę per parą finasteridas 70-90% sumažina dihidrotestosterono prostatą. Šis vaistas neturi androgeninio ir antiandrogeninio poveikio ir neveikia testosterono ir dihidrotestosterono sąveikos su androgenų receptoriumi. Lyginamieji tyrimai, kuriuose buvo įvertinta dihidrotestosterono intraprostatiška koncentracija, naudojant finasteridą ir dutasteridą, nebuvo tiriamos. Remiantis apytikriais duomenimis, intraprostatiška dihidrotestosterono koncentracija sumažinama 94-95% dutasterido ir 85-91% finasterido [1].

1 lentelė Farmakokinetiniai ir farmakodinaminiai skirtumai tarp dutasterido ir finasterido

5-alfa reduktazės inhibitorių morfologinis ir metabolinis poveikis

Dihidrotestosteronas, pagrindinis veiksnys, sukeliantis prokritinės epitelio ląstelių eksokrininę sekreciją, yra pagrindinė invazinės ir serumo PSA formavimo medžiaga. Per 6-12 mėnesių nuo 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojimo PSA serumas sumažėja 50%. Tai turėtų būti atsižvelgta sprendžiant dėl ​​prostatos biopsijos poreikio. Manoma, kad 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojimo prostatos biopsijos kriterijus yra PSA koncentracijos serume padidėjimas daugiau nei 0,3 ng / ml nuo viršutinio lygio. Daug eksperimentinių ir klinikinių tyrimų parodė, kad 5-alfa-reduktazės inhibitoriai sumažina prostatos kiekį ir sukelia epitelio ląstelių atrofiją ir apoptozę GPH. Yra vis daugiau įrodymų, kad prostatos vėžys panašus. Finasteridų priklausomybė nuo dozės sumažino vėžio ląstelių proliferaciją LNCaP ląstelėse. Šie duomenys sukėlė daug tyrimų, susijusių su 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojimu RP. Svarbu, kad finasteridas sumažina kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) išraiška, angiogenezės slopinimui, ir žymiai sumažinti mikrokraujagyslių tankis prostatos suburethral audinio, kuris paaiškina finasteridas veiksmingumą gydant GPH su sudėtingos hematurija, ir mažiau kraujo netekimas per Turp po to, kai narkotikų gydymui [2].

Pastaraisiais metais buvo aptariamas finasterido poveikis spermatogenezei ir vaisto vartojimo saugumas vyrams, kurių seksualiniai partneriai yra nėščia. Kaip jau minėta, finasteridas buvo patvirtintas naudoti BPH nuo 1992 m., O nuo 1997 m. Finasteridas buvo plačiai vartojamas alopecijos gydymui 1 mg doze per dieną. Tai lėmė tai, kad vis daugiau reprodukcinio amžiaus vyrų naudojasi finasteridu. Nemažai tyrimų parodė, kad 1 mg finasterido vartojimo metu spermatozoidų koncentracija, jų judrumas ir morfologinės savybės nesikeičia [3]. Panašūs duomenys buvo gauti tiriant 5 mg dozę. Jungtinėse Amerikos Valstijose buvo plačiai aptarta galimybė sukaupti 5 alfa reduktazės inhibitorius spermoje ir galimas teratogeninis poveikis nėščios partnerės vaisiui. Finasterido koncentracija spermoje, kurios paros dozė buvo 5 mg, svyravo nuo neaptinkamos iki 21 ng / ml. Taigi 5 ml ejakuliato finasterido dozė yra 50-100 kartų mažesnė, nei vartojama per burną, ir neturėtų jokio poveikio vaisiui. Nepaisant to, vyrų, kurių partnerės yra nėščios, patariama vartoti finasteridą atsargiai. Nepaisant to, kad 5-alfa-reduktazės inhibitoriai neturi antiandrogeninio poveikio, buvo išreikštas baimė apie galimą neigiamą gydymo poveikį širdies ir kaulų rezorbcijai. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu nustatyta, kad terapija su 5 alfa reduktazės inhibitoriais nekeičia kaulų tankio, kaulų rezorbcijos žymenys, nepakeičia lipidų ir angliavandenių profilių bei hemoglobino koncentracijos [4]. 5-alfa reduktazės inhibitoriai paprastai yra gerai toleruojami ir sukelia nedidelį šalutinį poveikį. Daugiausia nepageidaujamų reakcijų pasireiškia per pirmuosius gydymo metus, ir dažniausiai tai neleidžia atsisakyti gydymo. Šalutinis poveikis pacientams, vartojantiems dutasteridą ir finasteridą, nesiskiria. Į 12 mėnesių tyrime, šalutinis poveikis dutasteridui (813 pacientai) ir finasteridas (817 pacientai), erekcijos disfunkcija buvo įrašytas 7% ir 8%, atitinkamai, sumažės libido - 5% ir 6%, atitinkamai, ejakuliacija sutrikimai - 1% iš kiekvienos grupės ir ginekomastija - taip pat 1% kiekvienoje grupėje [1].

Monoterapijos su 5-alfa reduktazės inhibitoriais veiksmingumas GPH progresavimui gydyti ir profilaktikai

Finasteridas yra labiausiai ištirtas 5-alfa reduktazės inhibitorius. Boyle ir kt. atliko šešių atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metaanalizę [5]. Svarbiausia koreliacija buvo tarp pirminio prostatos kiekio ir klinikinio pagerėjimo. Kai pradinis prostatos tūris mažesnis nei 20 cm 3, buvo pastebėtas šiek tiek pagerėjimas: IPSS skalės taškų suma sumažėjo 1,8 balais, o šlapinimosi greitis padidėjo 0,9 ml / s. Jei pradinis prostatos tūris buvo didesnis nei 60 cm 3, taškų suma sumažėjo 2,8 balais, o šlapimo pūslelės greitis padidėjo 1,8 ml / s. Skirtumas tarp placebo ir finasterido grupių buvo akivaizdus, ​​kai prostatos tūris buvo didesnis nei 40 cm 3. Remiantis šio metaanalizės rezultatais, buvo paskelbti finasterido 4 metų naudojimo duomenys PLESS tyrime [6]. Vartojant finasteridą, prostatos tūris sumažėjo 18%, palyginti su 14% padidėjimu placebo grupėje, simptomai sumažėjo taikant IPSS tyrimą (3,3 balai, palyginti su 1,3 balais vartojant placebą), padidėjo šlapinimasis (3,3 ml / s nuo 1,3 ml / s).

Šiose rezultatai tampa prieinami Finasteride monoterapija studijų Mtops (Medicinos terapija prostatos simptomų) - vidutinis sumažėjimas prostatos tūrio finasterido grupėje buvo 19% (palyginti su 24% padidėjimo placebo grupėje). Taip pat pastebimai pagerėjo šlapinimosi greitis ir sumažėjo taškų skaičius pagal IPSS mastą [7]. 12 mėnesių lyginamasis veiksmingumas Finasteride ir dutasterido epų (padidėjusios prostatos Tarptautinė komparatorius tyrimas) 1630 pacientų, sergantiems simptomine GPH vyresnės nei 50 metų buvo randomizuoti į finasteride (817 pacientai) ir dutasteridui (813 pacientai). Po gydymo metų abiejų grupių vidutinis prostatos tūris sumažėjo 27,4%. Nebuvo statistiškai reikšmingų skirtumų tarp IPSS skalės pagerėjimo ir Qmax padidėjimo tarp grupių. MTOPS tyrimas buvo pirmasis dvigubai aklas randomizuotas placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame išnagrinėtas vaistų vartojimo poveikis GPH progresavimui. Klinikinė ligos progresija buvo apibrėžiama kaip bendras IPSS skalės taškų skaičius> 4, padidėjęs AUR, ūminis inkstų nepakankamumas, susijęs su GPH, pasikartojančios šlapimo takų infekcijos, šlapimo nelaikymas. Placebo grupėje (737 vyrai) 5 metų stebėjimo laikotarpiu klinikinė ligos progresija buvo registruojama 17% pacientų. Dažniausiai apraiška iš AŠTS progresavimo buvo subjektyvus pablogėjimas (padidėjęs IPSS> 4) - 79,5%, ŪŠS pasireiškė 2% pacientų placebo grupėje, chirurgija GPH paėmė 5% pacientų. Per 5 gydymo metų nepageidaujamos grupės tyrimus prostatos liaukos tūris išaugo 24%, o PSA kiekis padidėjo 14%. Finesteridą vartojusių pacientų PLESS tyrime AUR rizika buvo sumažinta 57%, o operacijos rizika - 55%. Dutasteridas parodė panašų veiksmingumą, mažinant AUR riziką ir operacijos poreikį. AUC rizika vartojant dutasteridą buvo sumažinta 57%, o chirurgija - 48%, palyginti su placebu [8].

Derinio gydymo su 5 alfa reduktazės inhibitoriais veiksmingumas GPH progresavimo gydymui ir prevencijai

Kombinuotas gydymas su 5 alfa-reduktazės ir alfa blokatoriaus inhibitoriais, kurie skiriasi veikimo mechanizmu ir papildo vienas kitą, yra patogeniškai pateisinamas. Tačiau pirmų atsitiktinių imčių 12 mėnesių stebėjimo tyrimuose kombinuotojo gydymo nauda nebuvo įrodyta, palyginti su alfa blokatorių monoterapija. Be tyrimai numatyti (doksazosino ir Finasteride) ir veteranų reikalų Cooperative studijų gerybinės prostatos hiperplazijos tyrimas (terazosinas ir Finasteride) kombinuotas gydymas buvo pranašesnis už monoterapija inhibitorių 5-alfa reduktazės, bet neparodė naudą, palyginti su monoterapija alfa adrenoreceptorių blokatoriaus. Tai galima paaiškinti trumpalaikiu gydymu šiame tyrime. Anksčiau minėto MTOPS tyrimo, kuriame dalyvavo 3 047 pacientai, rezultatai patvirtino ilgalaikio (daugiau nei 4 metų) derinio gydymo pranašumą. Nepaisant to, kad pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo ištirti GPH progresavimą gydymo metu, paaiškėjo, kad ilgalaikis derinys yra geresnis, nei mažinant LUTS ir pagerinant šlapimo kiekį, monoterapija. Per 4 gydymo metus IPSS skalėje esančių taškų skaičius sumažėjo vidutiniškai 4,9; 6.6; 5.6; 7,4 atitinkamai placebo, doksazosino, finasterido ir derinio gydymo grupėje. Šlapinimosi greitis pagerėjo 2,8; 4.0; 3,2 ir 5,1 ml / s atitinkamai.

Taigi, visų tipų terapija pasižymėjo pranašumu prieš gydymą placebą, alfa blokatoriais - gydant 5 alfa reduktazės inhibitoriais, kombinuotoji terapija buvo veiksmingiausia. Šis svarbus tyrimas taip pat leido mums atsakyti į klausimą apie GPH progresavimą skirtingose ​​gydymo grupėse. Progresavimo rizika (LUTS pablogėjimas) kombinuotoje terapijos grupėje buvo mažesnė negu 66%, lyginant su 34% ir 39% monoterapijos grupėmis atitinkamai su finasteridu ir doksazosinu. Tuo pačiu metu, vertinant OZM atsiradimo riziką ir chirurginės intervencijos poreikį, paaiškėjo, kad finasteridas, o ne doksazosinas, yra mono- ar kombinuotas gydymas, kuris žymiai sumažina riziką. AUR dažnis gydymo metu buvo 0,2 atvejai 100 pacientų finasterido grupėje, 0,1 atvejis 100 pacientų, gydytų deriniu, 0,4 atvejai 100 pacientų doksazosino grupėje ir 0,6 atvejai 100 pacientų placebo grupėje. Chirurginių intervencijų į GPH metu gydymo metu buvo 0,5 atvejai 100 pacientų finasterido grupėje, 0,4 atvejai 100 pacientų, vartojusių kombinuotą terapiją, 1,3 atvejai 100 pacientų doksazosino grupėje ir 1,3 atvejai 100 pacientų placebo grupėje. Tyrėjai padarė išvadą, kad pacientai, turintys LUTS ir prostatos tūris, viršijantys 30 cm 3, turi pranašumą, skiriant kombinuotą gydymą, palyginti su bet kuria monoterapija.

4 metų trukmės tyrime Comb AT [1] buvo tiriamas dutasterido, tamsulozino ir derinio gydymo poveikis LUTS ir GPH progresavimui. Taip pat buvo įrodytas derinio gydymo privalumas, palyginti su monoterapija. 2 lentelėje pateikiama įvairių vaistų derinių, gydytų LUTS ir GPH progresavimui, veiksmingumo santrauka [1].

2 lentelė. Šie multicenteriniai vaistų vartojimo veiksmingumo tyrimai ir GPH progresavimo prevencija

Galimybė pereiti prie 5-alfa reduktazės inhibitoriaus monoterapijos pacientams su LUTS

5-alfa-reduktazės inhibitoriai turi būti vartojami ilgą laiką klinikiniam poveikiui pasiekti, o didžiausias alfa adrenoblokatorių veiksmingumas atsiranda per kelias savaites. Tyrimo SMART (simptomų gydymas po sumažinimo terapijos) metu buvo ištirtas kombinuotojo gydymo kartu su dutasteridu ir tamsulozinu veiksmingumas ir poveikis tamsulozino vartojimui LUTS po 6 mėnesių gydymo. Po alfa blokatoriaus panaikinimo beveik trys ketvirtadaliai pacientų nesiskundė dėl LUTS padidėjimo. Tačiau su pradiniais sunkiais šlapinimosi sutrikimais (IPSS> 20) buvo reikalingas ilgas derinys. Neseniai atliktame atvirame, daugiacentriniame tyrime gydymo deriniu su finasteridu ir alfa blokatoriais veiksmingumas buvo įvertintas 9 mėnesius, o po to alfa blokatorius buvo nutrauktas ir finasteridas buvo gydomas 3 ar 9 mėnesius. Bet kurioje grupėje nebuvo užregistruotas ryškus LUTS būklės pablogėjimas po alfa blokatoriaus nutraukimo. Tokiu būdu, pacientai, sergantys lengvas arba vidutinio sunkumo AŠTS po 6-9 mėnesių gydymo su perėjimo su monoterapijai inhibitoriaus 5-alfa reduktazę, kadangi pacientams, sergantiems sunkia AŠTS tikslinga ir toliau ilgalaikį kombinuotą terapiją.

5 alfa reduktazės inhibitoriai RP chemoprofilaktikai

Klinikinių įrodymų dėl inhibitoriais 5-alfa-reduktazės vaidmenį prostatos vėžio prevencijos ateina iš studijų SSBS (Prostatos vėžio prevencijos tyrimas) ir sumažinti (sumažinimas dutasteridui prostatos vėžio įvykiai). PCPT prasidėjo 1993 m. Daugiau nei 200 JAV centrų. Privalomi tyrimo atrankos kriterijai buvo vyresni nei 55 metų amžiaus, PSA lygis. Finasteridą gavusios grupės PSA vertė buvo padvigubinta. Tyrimo pabaigoje po 7 metų prostatos biopsija buvo rekomenduojama visiems pacientams. Iš viso 18882 žmonės buvo atsitiktinai atrinkti. Finasteridų grupėje sumažėjęs prostatos vėžys pasireiškė 24,8%. Tuo pačiu metu, finasteridas grupė buvo nustatyta padidėjusi rizika aptikti menkai diferencijuotas vėžys (280 navikai aukšto lygio (7-10 balų) Gleason finasterido grupėje, lyginant su 237 placebo grupėje). Tai leido daryti išvadą, kad finasteridas neturėtų būti naudojamas RP chemoprofilaktikai. Didelis viltis buvo susijęs su 5-alfa reduktazės dvigubo inhibitoriaus - dutasterido, kurio poveikis prostatos vėžio vystymuisi buvo tiriamas REDUCE tyrime. Tačiau tyrimo rezultatai parodė, kad smarkiai sumažėjo labai diferencijuotas prostatos vėžys (22,8%) ir panašiai padidėjo mažo laipsnio RP dažnis. Keli papildomi tyrimai, skirti nustatyti 5-alfa reduktazės inhibitorių tikrąjį poveikį mažo laipsnio vėžiui [9, 10]. Deja, šie darbai atliko retrospektyvinę analizę, o jų rezultatų panaudojimas galimas tik kaip prielaidos, o ne aiškūs įrodymai. Be to, tik 27% pacientų, kuriems diagnozuotas prostatos vėžys, po operacijos buvo prieinami morfologiniai egzemplioriai. 2010 m. Gruodžio mėn. Buvo surengtas FDA taikinimo komiteto (Maisto ir vaistų administracijos) posėdis dėl 5-alfa reduktazės inhibitorių, skirtų prostatos vėžio prevencijai, tikslingumo naudoti [11]. Patologiniai mėginiai iš PCPT ir REDUCE buvo vertinami nepriklausomo patologo dėl modifikuoto Gleasono skalės. Tačiau, po to, kai iš naujo analizė biopsijos nebuvo pastebėta, kad sumažinti prostatos vėžio dažnį su Gleason rūšiavimo nuo 7 iki 10 punktų, tuo pačiu metu buvo absoliučiai padidėjo prostatos vėžio su gradacija 8-10 Gleason balas 0,5%, kai ir dutasteridui 0,7% su finasteridu. Prostatos vėžio dažnis sumažėjo tik 6 balų laipsniu arba mažesnis pagal Gleasono skalę. Dėl to FDA nerekomendavo 5-alfa reduktazės inhibitorių, skirtų įprastam prostatos vėžio prevencijai. Neabejotinai tyrimai turėjo keletą epidemiologinių ir klinikinių savybių, todėl reikia papildomų tyrimų, siekiant patvirtinti ar paneigti 5-alfa reduktazės inhibitorių svarbą prostatos vėžio prevencijai.

Išvada

Daugelio daugiacentrių atsitiktinių imčių dvigubai aklo tyrimų rezultatai patvirtino 5-alfa reduktazės inhibitorių veiksmingumą LUTS gydymui ir GPH progresavimo prevencijai. Šiuo metu vyksta klinikiniai tyrimai, skirti kitų tipų BPH 5-alfa reduktazės inhibitorių ir M-cholinoblokatorių, 5-alfa reduktazės inhibitorių ir 5 tipo fosfodiesterazės inhibitorių derinio gydymui. Be to, tiriamas kartu vartojamas testosterono ir 5-alfa reduktazės inhibitorius pacientams, sergantiems hipogonadizmo simptomais ir LUTS nuo GPH. 2009 m KMG EP inicijavo daugiacentris tyrimas ARTS (Avodart po to, kai radikaliai terapija prostatos vėžio), kur dutasteridą veiksmingumas studijavo biocheminio recidyvo po to, kai radikaliai prostatektomija arba spindulinės terapijos prostatos vėžio [14], ir galimų privalumai paskirties inhibitorių 5-alfa -reductasis esant kastracijos ugniai atspariam prostatos vėžiui. Prostatos vėžio 5-alfa reduktazės inhibitorių chemoprofilaktikos problemoje vis dar yra daug klausimų, kuriuos ilgalaikiai tyrimai skirti išspręsti. Lyginant du inhibitorių iš 5-alfa-reduktazės reikia pažymėti, kad duomenų dauguma tyrimai parodė, klinikinius naudą taikant dutasteridas GPH pacientams ir LUTS geresnes sąlygas sumažinti ligos progresavimo tikimybę. Monoterapija finasteridas sumažina prostatos tūrį vidutiniškai 20%, dėl to žymiai sumažėja mechaninė gipso užkietėjimo obstrukcija. Papildomas finasterido privalumas yra vaisto veiksmingumas GPH gydymui, komplikacijai dėl hematurijos, ir galimybė jį naudoti kaip paruošimą prostatos tuberkuliozei. Tyrimai taip pat patvirtino reikšmingą derinio su alfa blokatoriumi naudą, siekiant užkirsti kelią GPH progresavimui [12], ypač pacientams su padidėjusia prostatos liauka (daugiau nei 30 cm 3) [13]. Finasterido ekonomiškas prieinamumas, palyginti su dutasteridu, leidžia rekomenduoti šį vaistą plačiai naudoti GPH gydymui.