Pagrindinis
Priežastys

Docetakselis

2016 m. Lapkričio 10 d. Aprašymas

  • Lotyniškas pavadinimas: Docetaxelum
  • ATC kodas: L01CD02
  • Cheminė formulė: C43H53NE14
  • CAS kodas: 148408-66-6

Cheminis pavadinimas

(2R, 3S) -N-karboksi-3-fenilizoserino-N-tret-butil-13-5-beta, 20-epoksi-1,2-alfa, 4.7beta, 10beta, 13alpha-heksahidroksitaks-11-en-9- 4-acetat-2-benzoato trihidratas

Cheminės savybės

Docetakselis yra priešvėžinis vaistas. Medžiaga gaunama iš "Taxus baccata" (kukmedžio europiečių) adatų, naudojant cheminę sintezę. Jis baltas arba baltas su bet kokiu miltelių atspalviu, kuris praktiškai netirpsta vandenyje. Medžiagos molekulinė masė = 861,9 gramo vienam moliui.

Išleiskite vaistą koncentrato pavidalu, kad gautumėte infuzinį tirpalą.

Farmakologinis poveikis

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Docetakselis mikrotubulėse formuoja stabilius ryšius su tubulinu, formuoja stabilias mikrotuules, kurios tada nejaučia suskaidymo. Taigi, yra mitozės fazės pažeidimas ir tarpfazinių procesų pažeidimas naviko ląstelėse. Medžiaga ilgą laiką yra ląstelėje, pasiekusi gana didelę koncentraciją.

Įrankis rodo kai kurių ląstelių aktyvumą, viršijantį išardomą p-glikoproteiną.

Farmakokinetika

Vaisto farmakokinetika gali būti aprašyta naudojant trijų fazių modelį. Jį sudaro alfa, beta ir gama fazės. Alfa stadijoje, daktato koncentracija plazmoje smarkiai sumažėja, nes docetakselis pasiskirsto audiniuose. Galutinėje stadijoje atsiranda gana lėtas medžiagos išsiskyrimas iš audinių, esančių palei periferiją.

Šis įrankis turi didelį ryšį su baltymų (albumino, alfa1 rūgšties glikoproteino, lipoproteino), maždaug 94-97%. Šis vaistas metabolizuojamas kepenyse, o procese dalyvauja citochromo P450 izofermentai. Per savaitę agentas išsiskiria iš organizmo išmatomis ir šlapimu. Maždaug 80% vartoto vaisto per dvi dienas gali būti aptiktas metabolizuojant išmatose.

Farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo amžiaus. Dėl lengvo kepenų pažeidimų vaistų nuo vėžio klirensas sumažėja 27%. Naudojant doksorubicino derinį, jo veiksmingumas nepasikeičia, nors klirensas sumažėja. Metabolizmas ir jo pasiskirstymas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir lengvas skysčių susilaikymas, nepakito.

Eksperimentuose, atliktuose su gyvūnais, ši medžiaga neatskleidė jokio kancerogeninio ar mutageninio poveikio. Šis vaistas nepakenkė vaisingumui, bet žiurkėms sėklidžių masė sumažėjo.

Naudojimo indikacijos

Docetakselis yra pirmosios eilės vaistas krūties vėžio gydymui. Jis dažnai skiriamas kartu su cisofosamidu ir doksorubicinu regioniniams limfmazgiams.

Šis vaistas vartojamas monoterapijai, kai lokaliai išplitusi ir metastazavusio krūties vėžio gydymas nesumažėja su antraciklinais ir alkilinančiais vaistais.

Šis įrankis yra skirtas metastazavusio krūties vėžio su HER2 navikų ekspresija kartu su trastuzumabu, jei chemoterapija anksčiau nebuvo atlikta.

Ši medžiaga naudojama neveikiančiam, metastazavusiam ar lokaliai išplėtotam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti (+ cisplatina ar karboplatinas).

Narkotiko vartojimo indikacija yra metastazavusio kaklo ir galvos plokščiukų ląstelių karcinoma (2 gydymo linijos); su hormonais atspariu prostatos vėžiu su metastazėmis (kartu su prednizonu arba prednizonu); metastazavusį skrandžio vėžį, įskaitant širdies (+ 5-fluorouracilą, cisplatiną).

Kontraindikacijos

Priemonė draudžiama gauti:

  • su sunkia neutropenija (1500 / μl ir žemiau);
  • pacientai, turintys alergiją veikliajai medžiagai;
  • nėščios moterys;
  • sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (didelis šarminės fosfatazės, bilirubino ir kt. kiekis);
  • žindymo laikotarpiu.

Šalutinis poveikis

Po gydymo chemoterapija gali pasireikšti toks docetakselio poveikis:

  • trombocitopenija, pykinimas, neutropenija, viduriavimas, anemija, vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
  • hipertenzija ir parestezija, stomatitas;
  • mialgija, odos bėrimas (pėdos, rankos, veidas, krūtinė), artralgija, bronchų spazmas (reti);
  • gipso ir hipopigmentacijos nagai, plaukų slinkimas;
  • onicholizė, edema ir ascitas;
  • aukštas kraujospūdis, širdies aritmija.

Retai pasitaiko: pneumonitas, infiltracijos plaučiuose, kvėpavimo nepakankamumas, intersticinių infiltratų, ūminio respiracinio distreso sindromo, pneumocistinės pneumonijos. Buvo pranešta apie 9 mirties atvejus.

Docetakselis, naudojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Prieš pradedant gydymą vaistu, atliekama premedikacija gliukokortikosteroidais (deksametazonu).

Vaistas įšvirkščiamas į veną, lėtai, per vieną valandą. Dozavimas priklauso nuo ligos ir kitų paskirtų vaistų. Viena dozė svyruoja nuo 75 iki 100 mg vienam kvadratiniam metrui auglio.

Infuzijos atliekamos kas 3 savaites. Prieš vaisto įvedimą į kambario temperatūrą reikia šildyti, jei reikia ir galbūt sumaišyti su kitais vaistais. Medžiaga praskiedžiama 5% dekstrozės tirpalu arba 0,9% natrio chlorido p-omi.

Kai pasireiškia kai kurios nepageidaujamos reakcijos (febrilinė neutropenija, odos reakcijos, periferinė neuropatija, neutrofilų kiekio sumažėjimas), būtina pakoreguoti vaisto dozę. Koregavimas taip pat atliekamas tuo atveju, kai lėšos derinamos su kitais priešvėžiniais vaistais.

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai yra: mielosupresija, gleivinių uždegimas, periferinis neurotoksiškumas.

Jei atsiranda pirmiau minėti simptomai, pacientas turi būti hospitalizuotas, stebimas gyvybiškai svarbių organų ir organų sistemų darbas, taip pat nurodomas simptominis gydymas. Jis turėtų nedelsiant paskirti granulocitų kolonijas stimuliuojančią faktorių. Vaistas neturi specifinio priešnuodžio.

Sąveika

Nepaisant to, kad duomenys apie vaistų sąveiką yra šiek tiek riboti, žinoma, kad vaisto metabolizmas vyksta dalyvaujant CYP3A4 izofermentui. Todėl jo biotransformacija pasikeičia kartu su šio izofermento inhibitoriais arba induktoriais. Docetakselį reikia atidžiai derinti su terfenadinu, eritromicinu, ciklosporinu, troleandomikinu.

Atliekant in vitro tyrimus, eritromicinas, propranololis, fenitoinas, sulfametoksazolas, propafenonas, salicilatas, natrio valproatas neturėjo poveikio metabolizmui ir vaisto prisijungimui prie plazmos baltymų.

Pardavimo sąlygos

Laikymo sąlygos

Ampulės su praskiestu produktu, laikomos šaldytuve temperatūroje nuo 2 iki 8 laipsnių be tiesioginės saulės spindulių.

Tinkamumo laikas

Docetakselio dozė yra 20 mg du metus, 80 mg - 3 metai.

Tirpalas pacientams turi būti kuo greičiau po paruošimo (ne vėliau kaip per 4 valandas).

Specialios instrukcijos

Medžiagos apdorojimas yra vykdomas prižiūrint patyrusio gydytojo, specializuotoje ligoninės ar ligoninės skyriuje.

Pirmą ir antrąją vaisto injekcijas ypač atidžiai stebėkite pacientą. Jei pacientas paryškino veido veidą, vietines alergines reakcijas ant odos, infuzijos negalima nutraukti. Esant staigiai sumažėjusiam kraujospūdžiui, bronchų spazmai, eritema, apibendrintai išbėrimu, procedūra turi būti nutraukta ir reikia imtis terapinių priemonių.

Būtina stebėti gyvybiškai svarbius simptomus, stebėti periferinio kraujo vaizdą, kepenų fermentų lygį.

Tirpalo paruošimas atliekamas su pirštinėmis, akiniais ir kauke. Jei medžiaga susiliečia su oda, nuplaukite muilu ir vandeniu ir praplaukite ją gleivine po tekančiu vandeniu.

Įrankį negalima naudoti, jei bilirubinas yra didesnis už VGN, o kepenų fermentų aktyvumas yra 1,5; su šarminiomis fosfatazėmis, viršijančiomis VNG 2,5 karto.

Vaikams

Pediatrijos praktikoje gydymo docetakseliu patirtis yra ribota. Paprastai jis nėra naudojamas vaikų gydymui.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Šis vaistas nėščioms moterims ir pacientams neskiriamas žindant. Be to, rekomenduojama naudoti patikimus nėštumo apsaugos metodus.

Narkotikai, kurių sudėtyje yra (Analogs Docetaxel)

Bendrieji vaisto analogai yra: Docetaxel Sandoz, Tautax, Docecera, Docetaxel, Taxotere, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Philaxis, Novotax, Oncodocel, Docetaxel Trihidratas Long (Sheng Pharma Limited).

Docetakselis ar paklitakselis, kuris yra geresnis?

Abu preparatai yra kukmedžio alkaloidai, kurių poveikis tubulinui yra maždaug panašus, išskyrus kai kuriuos niuansus. Paklitakselis buvo aptiktas prieš jo kolegą, tačiau vaistas yra ne mažesnis kaip docetakselio veiksmingumas. Skirtingi vaistai yra perduodami iš skirtingų pacientų grupių. Klausimą dėl kito vaisto išrašymo nusprendžia gydantis gydytojas, atsižvelgiant į laboratorinius parametrus, vėžio tipą ir istoriją.

Atsiliepimai

Ši priemonė vėžio gydymui yra aktyviai aptariama. Forumuose dažnai kyla klausimas, kaip docetakselis yra toleruojamas. Atsiliepimai apie vaisto veiksmingumą yra teigiami. Tačiau dažnai atsiranda pirštų ir rankų tirpimas, silpnumas, galvos skausmas, mieguistumas ir bendras silpnumas.

Pacientų apžvalgos apie Docetaxel vartojimą:

  • "... aš jau buvo paskirtas 4 kartus. Kairėje esantys pirštai vis dar sudegę, plika nosyje, plaukai beveik išnyko, aš turėjau nusiskusti, sąnariai skauda. Bet apskritai jūs galite toleruoti ";
  • "... gydymo metu mano regėjimas smarkiai sumažėjo, o galva pradėjo svaigti, todėl gydytojas nusprendė atšaukti šią priemonę. Ir taip atrodė, kad jis padeda ";
  • "... gydyti juos krūties vėžiu, kol žala yra toleruojama. Tiesa, dėl perteklinio svorio man sunku judėti. "

Docetakselio kaina, kur nusipirkti

Dotsetakselio kaina Maskvoje svyruoja nuo 800 iki 1100 rublių už ampulę, dozė - 20 mg / ml. Pirkti Docetaxel-Teva, pagaminto "Actavis", Italijoje, gali būti už 700 rublių, po vieną buteliuką - 20 mg.

Taxotere (docetakselis)

Taxotere yra antineoplastinis agentas, naudojamas įvairių tipų vėžiui gydyti.

Narkotikų pavadinimas: Taxotere (docetakselis)

Taxotere priklauso taksanų grupei, išgaunama iš kukmedžio europinių adatų.

Vaisto "Taxotere" (dotsetakselio) nuotraukos

  • Sudėtis: kiekviename koncentruoto tirpalo mililitre yra 40 mg bevandenio docetakselio ir 1040 mg polisorbato 80. Taksoterio skiediklyje yra etanolio ir injekcinio vandens.
  • Formos išleidimas: buteliukai su koncentratu infuzijų arba injekcinių tirpalų ruošimui.
  • Veiklioji medžiaga: docetakselis (dotsetakselis)
  • Farmakoterapinė grupė - antineoplastiniai preparatai.
  • ATX kodas L01C D02.
  • Laikymo sąlygos: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
  • Pardavimo sąlygos: receptai.

Naudojimo indikacijos

Taxotere vartojamas gydyti:

  • krūties vėžys (kaip pagalbinis gydymas kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu);
  • lokaliai išplitęs arba metastazuotas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys monoterapijoje arba kartu su platinos dariniais;
  • metastazinė sėklidžių karcinoma;
  • hormoninis ugniai atsparus metastazavusis prostatos vėžys;
  • skrandžio adenokarcinoma;
  • pasikartojantis ar metastazavusio plaučių karcinoma galvos ir kaklo po ankstesnės chemoterapijos nepakankamumo.

Kontraindikacijos

Docetakselio negalima vartoti:

  • pacientai, kuriems anksčiau buvo nustatytas padidėjęs jautrumas Taxotere arba kiti vaistai, paruošti naudojant polisorbatą 80;
  • nėščios moterys;
  • moterys, maitinančios maitinimą;
  • sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu;
  • su pradiniu neutrofilų skaičiumi kraujyje

Svarbu: jei pacientui yra alergija paklitakseliui, gali pasireikšti mirtinų padidėjusio jautrumo reakcija į Taxotere.

"Taxotere" etanolio kiekis gali būti kenksmingas žmonėms, kenčiantiems nuo alkoholizmo. Labai atsargiai, jis skiriamas vaikams, sergantiems epilepsija ar kepenų nepakankamumu.

Įleidimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Informacija apie Taxotere vartojimą nėštumo metu nėra. Tačiau nėra teratogeninio poveikio įrodymų, tačiau tyrimai su triušiais ir žiurkėmis parodė, kad Taxotere yra embriotoksinis ir fetotoksiškas. Todėl nėštumo metu vaisto vartoti negalima.

Vaisingo amžiaus moterims, gydomoms Taxotere, gydymo metu reikia imtis priemonių, kad pastojtumėte, o jei nėštumas nustatytas, pasitarkite su gydytoju.

Nežinoma, ar Taxotere patenka į motinos pieną. Dėl to, kad kūdikiams gali kilti rimtų nepageidaujamų reakcijų, gydymo šiuo vaistu metu maitinimas krūtimi turi būti nutrauktas.

Docetakselio saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.

Farmakologinis poveikis

Taksoteras yra priešnavikinis agentas, kuris sutrikdo mikrotuvaulių tinklą ląstelėje. Be jų, negalima atlikti gyvybiškai svarbių mitozinių ir tarpfazinių ląstelių funkcijų. Docetakselis jungiasi prie nemokamo tubulino, todėl sumažėja jo ląstelių koncentracija. Tuo pačiu metu protofilų kiekis susirištinėse mikrotuvačiuose nesikeičia.

Manoma, kad toksoteras in vitro yra citotoksiškas įvairioms pelių ir žmogaus naviko ląstelėms. Be to, nustatyta, kad jo medžiaga veikia daugelyje ląstelių linijų, perekspresuojančių p-glikoproteiną.

Farmakokinetika

Esant 70-115 mg / m dozei, docetakselio kinetinis profilis nepriklauso nuo dozės ir turi nuoseklų trijų komponentų farmakokinetikos modelį, kurio pusinės eliminacijos laikas yra α, β ir 4 min., 36 min. Ir 11,1 h fazių.

"Taxotere" baltymas yra daugiau kaip 95%. Jis prisijungia prie α1 rūgšties glikoproteino, albumino ir lipoproteinų.

Vidutinės viso kūno klirenso ir tūrio pasiskirstymo vertės yra atitinkamai 21 l / h / m2 ir 113 l. Tyrant su vėžiu sergantiems pacientams, kurie buvo sušvirkšti docetakselio, nustatyta, kad vaistas buvo pašalintas per šlapimą (6%) ir išmatose (75%) per 7 dienas. Maždaug 80% medžiagos patenka į organizmą per pirmąsias 48 valandas metabolitais, o 2,7% vaisto išsiskiria nepakitusios.

Kartu vartojamas deksametazonas nedaro įtakos Taxotere farmakokinetikai.

Instrukcijos naudojimo Taxotere

Visi pacientai turėtų išgerti geriamuosius kortikosteroidus, pavyzdžiui, deksametazoną, po 16 mg per dieną, 3 dienas, pradedant nuo pirmosios dienos prieš dotsetakselio vartojimą. Tokios priemonės yra būtinos norint sumažinti šalutinio poveikio (ypač skysčių susilaikymo) ir alerginių reakcijų tikimybę.

Docetakselis skiriamas į veną. Prieš vartojimą koncentruotas preparatas praskiedžiamas skiedikliu (0,9% natrio chlorido tirpalu arba 5% gliukozės tirpalu). Galutinė docetakselio koncentracija injekcijoms yra 10 mg / ml, o infuzijai - 0,3-0,74 mg / ml.

Sumaišius, reikia gauti aiškų tirpalą. Jei ant tirpalo susidaro putos, reikia palaukti, kol jis išsisklaidys. Po paruošimo docetakselio tirpalas injekcijoms yra stabilus 8 valandas kambario temperatūroje arba nuo 2 iki 8 ° C. Infuzinis tirpalas turi būti vartojamas per 4 valandas (įskaitant 1 valandą IV dozę).

Vaisto dozė ir tvarkaraštis yra skirtingi kiekvienai atskirai ligai.

Toliau pateikiami rekomenduojami gydymo būdai kai kuriems piktybiniams navikams:

  • Ploninė ląstelių galvos ir kaklo karcinoma. Taxoteras yra skiriamas kas 3 savaites kaip vienos valandos infuzija, kai dozė yra 100 mg / m2 kūno. Kombinuotas gydymas rekomenduojama dozė yra 75 mg / m2.

Svarbu: prieš kiekvieną Taxotere ciklą reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.

  • Prostatos vėžys. Vaistas taip pat vartojamas 1 valandą per 3 savaites po 75 mg / m2 kūno svorio. Kai tai atliekama kartu su prednizonu arba prednizonu 5 mg gerti du kartus per parą.
  • Adjuvantinis krūties vėžio gydymas. Taksoterolis, kurio dozė yra 75 mg / m2, skiriama 1 valandą po doksorubicino (50 mg / m2) ir ciklofosfamido (500 mg / m2) kas 3 savaites. Iš viso praleido 6 kursus.

Vaisto ištekėjimas į aplinkinį audinį, kai jis įvedamas į veną, gali sukelti didelį dirginimą, vietinį audinių nekrozę ar tromboflebitą. Jei atsiranda ekstravazacija, injekcija turi būti nedelsiant nutraukta, bet likusią dozės dalį reikia sušvirkšti į kitą veną.

Šalutinis poveikis

Dažnas docetakselio šalutinis poveikis yra:

  • alopecija;
  • astenija;
  • neinfekcinis karščiavimas;
  • pykinimas;
  • viduriavimas;
  • vėmimas;
  • stomatitas;
  • neuromotoriniai ir neurozensoriniai sutrikimai (parestezijos, raumenų silpnumas, skausmas);
  • nagų spalvos pasikeitimas.

Po gydymo Taxotere buvo pastebėtas sunkus skysčių susilaikymas organizme. Tai gali būti ascitas, pleuros ertmė, perikarditas.

Taxotere taip pat veikia kraujo sistemą. Dažniausias hematologinis šalutinis poveikis yra neutropenija. Neutrofilų sumažinimas iki 1500 ląstelių / mm3 reikalauja gydymo sustabdymo.

Kitas dotsetakselio poveikis:

  • lokalizuota galūnių eritema su edemu ir vėlesniu desquamation;
  • artalgija, mialgija;
  • kraujavimas iš virškinimo trakto ir ezofagitas;
  • vidurių užkietėjimas;
  • anoreksija;
  • anemija ir trombocitopenija;
  • sepsis infekcijos fone;
  • pneumonija.

Rimtas virškinimo trakto šalutinis poveikis gali būti enterokolitas, kuris gali atsirasti bet kuriuo metu ir greitai sukelti paciento mirtį. Poveikis kepenims gali pasireikšti kaip padidėjęs alanino transferazės (ALT), aspartato transferazės (AST), bilirubino ir šarminės fosfatazės kiekis.

Kvėpavimo sistemos pusėje retais atvejais pastebėtas toks toksiškas poveikis: ūmus kvėpavimo distreso sindromas, intersticinė pneumonija, plaučių infiltratai, plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas.

Po Taxotere vartojimo pranešta apie alkoholio apsinuodijimo atvejus. Kiekvienas į veną įvedamas maždaug 1,0 g / m2 alkoholio.
Šis vaistas gali sukelti ūminę mieloidinę leukemiją ar mielodisplazinį sindromą. Tai dažniausiai pasitaiko kombinuotoje chemoterapijoje su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, vartojamais krūties vėžiui gydyti.

Perdozavimas

Manoma, kad Taxotere perdozavimo komplikacijos apima kaulų čiulpų slopinimą, periferinį neurotoksinį poveikį ir mukozitą. Tokie pacientai turėtų kuo greičiau gauti G-CSF.

Docetakselio priešnuodis nėra žinomas. Perdozavimo atveju pacientas turėtų būti dedamas į specializuotą ligoninės skyrių, kuriame jie gali stebėti gyvybiškai svarbias kūno funkcijas ir prireikus atlikti simptominį gydymą.

Specialios instrukcijos

Injekcijos metu pacientai turi būti nuolat stebimi, kad greitai reaguotų į alergines reakcijas. Gydyti hipotenziją ir bronchų spazmą turėtumėte turėti vaistų. Dėl sunkių reakcijų reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą, tačiau dėl nedidelio padidėjusio jautrumo poveikio, pavyzdžiui, odos paraudimo, gydymas Taxotere gali būti tęsiamas.

Taksoteras yra citotoksiškas priešvėžinis vaistas ir, kaip ir kiti potencialiai toksiški junginiai, jo apdorojimo ir paruošimo metu reikia būti atsargiems. Rekomenduojama naudoti pirštines.

Jei docetakselio koncentratas ar tirpalas pateko į odą, nedelsdami ir kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu.

Sąveika

Kartu vartojamų vaistų, tokių kaip CNS slopikliai, skausmo malšintuvai ir migdomieji vaistai, gali sąveikauti su alkoholiu docetakselio tirpale ir sustiprinti depresiją arba pabloginti svaigalų poveikį.

Reikia atsargiai gydyti pacientus, sergančius CYP3A4 fermentu veikiančiais vaistiniais preparatais, nes jų sąveika su docetakseliu yra didelė. Šie vaistai apima rifampiciną, ciklosporiną, terfenadiną, ketokonazolą, eritromiciną ir troleandomiciną, klaritromiciną, indinavirą, nefazodoną, sakvinavirą ir vorikonazolą.

Atsiliepimai

"Aš girdėjau, kad tai yra labai geras ir veiksmingas vaistas, nors ir kainuoja."

"Šis Taxotere yra toks nenuspėjamas! Kai kuriems žmonėms yra viduriavimas, kitiems yra vidurių užkietėjimas. Bet mano nosis yra trumpas, todėl neįmanoma kvėpuoti. Be to, taip pat yra stomatitas. Rytoj aš eisiu į gydytoją, paklausk, kaip galite palengvinti būklę... ".

Kaina Taxotere Maskvoje

"Taxotere 20 mg / 0,5 ml" buteliuko kaina Maskvos vaistinėse yra 1130 rublių.

Analogai ir narkotikų sinonimai

"Taxotere" gaminamas pagal šiuos prekių pavadinimus:

  • Taxiolis (PAT "PHARMSTANDART-BIOLIK", Ukraina);
  • Wizdock, Docet (VINUS REMEDIS LIMITED, Indija);
  • Dotsemeda (AkVida GmbH., Vokietija);
  • Docetax (UAB "Farmacijos įmonė" Darnica ", Ukraina);
  • Docetakselis "Ebeve" ("Ebeve Pharma", Austrija);
  • Docetaxel Amaks ("Amaks Pharma Ltd", Jungtinė Karalystė);
  • Docetakselis (Belmedpreparatai, RUP, Baltarusijos Respublika);
  • Docetaxel Krka (Krka, dd, Novo Mesto, Slovėnija);
  • Docetaxel Vista, Docetaxel Teva (Actavis, Italija);
  • Docetaktinas (Sindan Pharma Srl, Rumunija);
  • Docecerea (laboratorija Tyutor, Argentina).

Analogai narkotikų yra Taxol, Paxel, Taxomed, Zhevtana.

Etoposido analogai:

  • Cisplatinos analogai: oksaliplatina, karboplatinas, polyplatillenas.
  • Ciklofosfano analogai: melphalanas, bendamustinas, hlorambucinas, ifosfamidas.
  • Doksorubicino analogai: Bandronas, Epirubucinas, Idarubicinas, Daunorubicinas, Mitoksantronas.
  • Bleomicino analogai: mitomicinas.
  • Metotreksato analogai: pemetreksedas.

Kaip jums naudingas straipsnis?

Jei radote klaidą, tiesiog pažymėkite ją ir paspauskite Shift + Enter arba spustelėkite čia. Labai ačiū!

Dėkojame už pranešimą. Mes greitai pašalinsime klaidą

Docetakselis

Docetaxel: naudojimo instrukcijos ir atsiliepimai

Lotyniškas pavadinimas: docetakselis

ATX kodas: L01CD02

Veiklioji medžiaga: docetakselis (docetakselis)

Gamintojas: VIVIMED LABS (Indija)

Apibūdinimo ir nuotraukos atnaujinimas: 2013-05-11

Kainos vaistinėse: nuo 2500 rublių.

Docetakselis yra priešvėžinis vaistažolių preparatas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Docetakselio dozavimo forma - koncentratas infuziniam tirpalui ruošti 40 mg / ml: skaidrus, rusvai gelsvas arba geltonas, klampus; tirpiklis yra bespalvis, skaidrus (per 0,5 ml ar 2 ml skaidraus stiklo buteliuko kartono pakuotėje 1 buteliukas pilamas kartu su tirpikliu atitinkamai 1,5 arba 6 ml buteliuose).

1 ml koncentrato sudėtis:

  • veiklioji medžiaga: docetakselis - 40 mg (docetakselio trihidratas - 42,8 mg);
  • pagalbinis komponentas: polisorbatas 80 - iki 1 ml.

1 ml tirpiklio sudėtis:

  • 95% etanolis - 127,4 mg;
  • injekcinis vanduo - iki 1 ml.

Norint kompensuoti švirkšto ir adatos nuostolius, buteliukai su koncentratu ir tirpikliu užpildomi šiek tiek per daug.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Docetakselis yra augalinės kilmės priešvėžinis vaistas (taksoidų grupė). Jis kaupia tubuliną mikrotubuliuose, užkertamas kelias jų suskaidymui, dėl kurio nutrūksta naviko ląstelių suskaidymo procesas. Medžiaga ilgą laiką saugoma ląstelėse, kur ji pasiekia didelę koncentraciją. Docetakselis taip pat aktyvus kai kurioms ląstelėms, kurios gamina P-glikoproteiną (P-gP).

Farmakokinetika

Docetakselis turi dozei priklausančią farmakokinetiką, atitinkančią trifazių farmakokinetikos modelį, kurio pusinės eliminacijos laikas yra α, β ir γ fazėse (atitinkamai 4 minutės / 36 minutės / 11,1 val.).

Vidutinės docetakselio koncentracijos plazmoje vertės (Cmaks) po 100 mg / m 2 dozės 60 minučių dozės buvo 0,0037 mg / ml, o atitinkama koncentracija buvo 0,0046 mg / h / ml koncentracijos ir laiko kreive (AUC). Paskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje ir bendras klirensas yra atitinkamai 113 l ir 21 l / h / m 2. Skirtingų pacientų bendras docetakselio klirensas skiriasi apie 50%.

Medžiaga jungiasi su kraujo plazmos baltymais daugiau kaip 95%.

Docetakselio eliminacija pasireiškia per 7 dienas per inkstus, virškinamąjį traktą, šlapime ir išmatose (atitinkamai 6% ir 75% vartojamos dozės). Maždaug 80% injekcinės medžiagos dozės išsiskiria per 48 valandas metabolitais su išmatomis (pagrindinis neaktyvusis metabolitas ir 3 mažiau reikšmingi neaktyvūs metabolitai), nepakitusios nežymiu kiekiu.

Naudojimo indikacijos

  • Operuotas krūties vėžys (krūties vėžys) (derinys su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, adjuvanto chemoterapija): su regioniniais limfmazgiais; be regionų limfmazgių pakitimai moterų, kurie pagal tarptautinių kriterijų atrankos parodyta chemoterapijos pradžioje ligos stadijose (ar koks nors veiksnys / didelės rizikos atkrytis faktorių: amžiaus iki 35 metų, naviko, dydis yra didesnis nei 20 mm neigiamas statusas progesterono / estrogenų receptorių, II- III histologinis naviko piktybinės ligos laipsnis);
  • nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: lokaliai išplitęs / metastazuotas, jei ankstesnio chemoterapijos kurso nesėkmė - kaip monoterapija; negrįžtamai lokaliai išplitęs / metastazinis - derinys su cisplatina, 1-osios eilės terapija;
  • metastazinis / lokaliai išplitęs krūties vėžys: derinys su doksorubicinu, gydymas 1 eilutėje; su HER2 navikų perekspresija - derinys su trastuzumabu, gydymas 1 eilute; esant ankstesnio chemoterapijos kursui, kuris apima alkilinančias medžiagas ar antraciklinus, kaip monoterapiją; jei įtraukiami tik antraciklinai - derinys su kapecitabinu;
  • prostatos vėžys: metastazavusio hormono (neatsparus androgenams) - derinys su prednizonu arba prednizonu;
  • Kiaušidžių vėžys: metastazinis kiaušidžių vėžys, kai anksčiau negydomas pirmosios eilės gydymas - kaip monoterapija, 2-osios gydymo būdas;
  • galvos ir kaklo vėžys: lokaliai išplėtotos plokščiosios ląstelės - derinys su fluorouracilu ir cisplatina; indukcinė terapija;
  • skrandžio vėžys: metastazavusio, įskaitant stemplės-skrandžio jungties vėžį, derinys su fluorouracilu ir cisplatina, gydymas 1-os eilutėmis.

Kontraindikacijos

  • pradinis neutrofilų skaičius periferiniame kraujyje 2 kaip monoterapija arba kartu su kitais vaistais (nustatoma pagal indikacijas ir gydymo režimą).

Docetakselio vartojimas su neutrofilų skaičiumi periferiniame kraujyje yra ≥ 1500 / μl. Tais atvejais, kai karščiausia neutropenija išsivysto, išreikštos / kaupiamosios odos reakcijos ar sunki periferinė neuropatija, neutrofilų skaičius sumažėja nuo 2 iki 60/75 mg / m 2 daugiau nei 7 dienas. Jei simptomai išlieka mažiausia doze (60 mg / m 2), Docetakselis yra atšauktas. Be to, dozavimo režimo koregavimas gali būti atliekamas su kitų sutrikimų atsiradimu.

Docetakselio koncentratas pirmiausia turi būti praskiestas pridėtame tirpiklyje. Jei vaistas ir tirpiklis buvo laikomi šaldytuve, buteliukus prieš praskiedimą reikia laikyti kambario temperatūroje 5 minutes. Visas tirpiklis, esantis buteliuke, turi būti surinktas adata į švirkštą ir supilamas į buteliuką su koncentratu (laikantis aseptikos taisyklių). Tirpalą sumaišykite sukdami buteliuką į viršų ir į apačią 45 sekundes (drebėjimas yra nepriimtinas), po kurio kambario temperatūra turi likti 5 minutes. Gauta koncentracija yra 10 mg / ml.

Norėdami paruošti infuzinį tirpalą, į buteliuką ar maišelį įdėkite vieną dozę, kurioje būtų 250 ml 5% dekstrozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo. Jei reikalinga docetakselio dozė yra didesnė kaip 200 mg, reikia naudoti didesnį infuzijos tirpalo kiekį (docetakselio koncentracija yra ne didesnė kaip 0,74 mg / ml). Buteliuko / maišelio turinys turi būti maišomas sukamaisiais judesiais.

Infuziją reikia atlikti per 4 valandas po tirpalo gavimo (atsižvelgiant į 1 valandą jo įvedimą), kai jis laikomas esant iki 25 ° C temperatūrai.

Šalutinis poveikis

Šalutinio poveikio dažnio įvertinimas:> 10% - labai dažnai; > 1% ir 0,1% bei 0,01% ir 2

  • virškinimo sistema: labai dažnai - anoreksija, vėmimas, pykinimas, viduriavimas, stomatitas; dažnai - stomatitas, pykinimas, viduriavimas ir stiprus vėmimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių užkietėjimas, epigastrinis skausmas, ezofagitas; nedažnai - stemplės uždegimas, vidurių užkietėjimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto;
  • limfinės sistemos: labai dažnai - noncumulative / grįžtamas neutropenija (pastebėta 96,6% atvejų į G-KSF nesant; neutrofilų skaičius sumažėja iki mažiausių verčių paprastai po 7 dienų, šis terminas gali būti trumpesnis pacientams, kuriems prieš intensyvi chemoterapija, vidutinė trukmė išreiškiama neutropenija - 7 dienos), infekcija, febrilinė neutropenija; dažnai - sunkios infekcijos, atsiradę su į neutrofilų skaičiaus sumažėjimą periferiniame kraujyje 1,5 VNR (viršutinė normos riba) arba šarminės fosfatazės aktyvumą> 2,5 VNR rekomenduojama docetakselio įvedamas pradinė dozė yra 75 mg / m 2.

Kai bilirubino koncentracija kraujyje (> 1 VNR) ir / arba titro padidėjimo ALT aktyvumo / ACT (> 3,5 VNR) kartu su šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas (> ULN 6) gali nerekomenduoja dozės sumažinimas. Dotaksetą galima skirti pacientams iš šios grupės tik tuo atveju, jei yra griežtų nurodymų.

Kombinuotas gydymas su cisplatina ir fluorouracilas skrandžio vėžio nebuvo vartoti pacientams, sergantiems padidėjusiu aktyvumu ALT / ACT (> 1,5 VNR) kartu su vis bilirubino koncentracija kraujyje (> 1 VNR) ir šarminės fosfatazės (> 2,5 VNR). Dotaksetą galima skirti pacientams iš šios grupės tik tuo atveju, jei yra griežtų nurodymų.

Nėra duomenų apie kitų kombinuotų gydymo būdų naudojimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Naudokite senatvėje

Vykdant kombinuotą gydymą kapecitabinu, rekomenduojama mažinti jo dozę 25%.

Vaistų sąveika

Atsižvelgiant į sąveikos tikimybė išreikšta, reikia pasirūpinti, Kombinuotojoje naudoti su medžiagomis, kurios indukuoja / slopina citochromo izofermentai R450-3A arba metabolizuojamas citochromo izofermentų naudojant R450-3A - ciklosporino, troleandomicinu, ketokonazolo, terfenadino, eritromicinas ir CYP3A4 inhibitoriai - priešgrybelinius vaistus iš imidazolių grupės (ketokonazolo, itrakonazolo) ir proteazių inhibitorių (ritonaviro).

Kita galima sąveika:

  • ketokonazolas: žymiai sumažėjęs docetakselio klirensas;
  • karboplatinas: žymiai padidėja klirensas.

Analogai

Analogai docetakselio yra: Sandoz docetakselis, docetakselis-RUS, docetakselis-Filaksis, Dotsetera, Novotaks, Taytax, Onkodotsel, taksoteru.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti tamsioje vietoje 2-8 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

  • koncentratas - 2 metai;
  • tirpiklis - 3 metai.

Vaistinių pardavimo sąlygos

Receptas.

"Docetaxel" atsiliepimai

Remiantis apžvalgomis, "Docetaxel" yra veiksmingas vaistas, o pacientai atkreipia dėmesį į skirtingo sunkumo šalutinio poveikio vystymąsi.

Docetakselio kaina vaistinėse

Šiuo metu Docetaxel kaina nėra žinoma, narkotikus vaistinėse neįmanoma įsigyti.

Analogų kaina:

  • Docetaxel Sandoz 10 mg / ml (1 butelis): 2 ml - nuo 2269 iki 4005 rublių; 8 ml - 9378-10 800 rublių; 16 ml -15 000-21 938 rubliai;
  • Docetakselio-Rus 40 mg / ml (1 butelis): 0,5 ml - svyruoja nuo 3900 iki 6295 rublių; 2 ml - 19 900-27 218 rubliai; 3 ml - 30 840-34 850 rubliai;
  • Tautaks 20 mg / ml (1 butelis): 1 ml - apie 6900 rublių; 2 ml - apie 14 700 rublių; 4 ml - apie 25 700 rublių; 8 ml - apie 55 300 rublių.

Docetakselis

Išleidimo formos

Gydytojai "Docetaxel" atsiliepimai

Labai patogus išleidimo būdas. Vienam buteliukui (160 mg) vienai injekcijai pakanka daugumos pacientų. Neskieskite vaisto tirpiklyje. Vaisto efektyvumas ir šalutinis poveikis nesiskiria nuo pradinio ("Taxotere"). Kalbant apie kainos ypatybes, tai yra geriausia iš visų Doxsetxel moterų.

Docetakselio naudojimo instrukcijos

Farmakologinis poveikis

Priešvėžinis agentas, pusiau sintetinis paklitakselio analogas. Veikimo mechanizmas yra susijęs su tubulino kaupimuis mitozinio veleno mikrotobulėse, dėl kurio sutrinka jų surinkimo ir išardymo procesai. Sutriešina ląstelių dalijimą G fazėse2 ir M ląstelių ciklas.

Farmakokinetika

Po vienkartinės 100 mg / m 2 dozės vidutinė C koncentracijamaks docetakselis plazmoje yra 3,7 μg / ml. Vidutinis vd pusiausvyroje yra 113 l. Sujungimas su plazmos baltymu - 90%. Docetakselis metabolizuojamas.

Vidutinis sistemos atstumas yra 21 l / h / m 2. Apie 6% išsiskiria inkstai ir 75% per žarnyną, daugiausia metabolitų pavidalu ir tik nedidelė dalis nepakitusi.

Išleidimo forma, kompozicija ir pakuotė

Koncentratas už paruošto tirpalo užpildymui skaidraus klampio tirpalo forma nuo geltonos iki rusvai geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80 - iki 1 ml.

Tirpiklio sudėtis: etanolis - 0,13 ml, vanduo d / ir - 1 ml.

0,5 ml - stikliniai buteliai (1), sumaišyti su tirpikliu, 1,5 ml tirpalo. 1 gabalas - Kontūrinių elementų paketai (1) - kartoninės pakuotės.
2 ml - stikliniai buteliai (1), sumaišyti su tirpikliu, 6 ml tirpalo. 1 gabalas - Kontūrinių elementų paketai (1) - kartoninės pakuotės.

Dozavimo režimas

Vaistų sąveika

Šalutinis poveikis

Iš hematopoetinės sistemos: neutropenija, trombocitopenija, anemija.

Virškinimo sistemos dalis: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, padidėjęs transaminazių kiekis ir serumo bilirubinas; retai stomatitas.

Iš nervų sistemos: parestezija, hiperestezija.

Iš raumenų ir raumenų sistemos: artralgija, mialgija.

Alerginės reakcijos: galimi odos simptomai; retai - bronchų spazmas.

Dermatologinės reakcijos: odos išbėrimas, daugiausia kojų, delnų, taip pat viršutinių galūnių, veido, krūtinės ląstos, dažnai kartu su niežėjimu, kartais po to pasklidus; vinys ar hiperpigmentacija ir onicholizė; alopecija.

Iš vandens ir elektrolitų apykaitos pusės: skysčių susilaikymas organizme, įskaitant. ascitas, periferinė edema.

Kadangi širdies ir kraujagyslių sistema: arterinė hipotenzija, širdies aritmija.

Indikacijos

Kontraindikacijos

Vartokite nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nustojusi vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Vaisingo amžiaus moterys gydymo docetakseliu metu turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Specialios instrukcijos

Docetakselio negalima vartoti, kai bilirubino kiekis yra didesnis už VGN, kartu su kepenų transaminazių aktyvumu, 1,5 karto daugiau nei VGN ir ALP, 2,5 karto daugiau nei VGN.

Prieš pradedant gydymą, pacientams yra išrašyta GCS. Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo tokio gydymo, alerginių reakcijų ir edemos atsiradimo tikimybė yra žymiai padidėjusi.

Gydymo laikotarpiu būtina nustatyti sisteminį periferinio kraujo modelio stebėjimą, siekiant nustatyti mielodesio laipsnio.

Padidėjęs docetakselio atsparumas prostatos vėžiui: perspektyvinė apžvalga

Santrauka apie

Metastazavusio kastruti atsparaus prostatos vėžio gydymas (mCRPA) yra istoriškai perspektyvus ir kelis terapinius pasiekimus. Docetakselis buvo pirmojo citotoksinio gydymo vaistas, susijęs su padidėjusiu išgyvenamumu CRPP. Toksiškumas yra būdingas kitiems citotoksiniams vaistams, sergantiems mielosupresija, kuris yra dozę ribojantis toksinis poveikis ir neurotoksiškumas, taip pat dažnas šalutinis poveikis kai kuriems pacientams. Deja, didelė dalis KRRPZH vyrų neatsako į gydymą docetakseliu, o visi pacientai galiausiai atsiranda atsparumo. Kadangi tai yra veiksmingas gydymas, artimoje ateityje docetakselis, nepaisant jo toksiškumo ir apribojimų, greičiausiai išliks svarbia gydymo arsenalo dalis nuo metastazavusio prostatos vėžio.

Atsparumo docetakseliui įveikimas nebuvo lengva užduotis, nes docetakselis pirmą kartą buvo sukurtas kaip pirmosios eilės vaistas mCRPG gydymui. Naujausi tyrimai parodė, kad keletas naujesnių vaistų, įskaitant kabazitakselį ir abirateroną, kurie įsigalioja po docetakselio, turi trūkumų, todėl radikaliai keičiasi šių pacientų terapinė būklė. Be to, geriau suvokiant mechanizmus, kuriais pagrįstas docetakselio pasipriešinimas, atsirado keletas naujų gydymo būdų, kurie atveria ateities perspektyvas. Šioje apžvalgoje aptarsime naujausius pasiekimus gydant mCRPA, taip pat atliekamus klinikinius tyrimus.

Teoriniai pagrindai

Prostatos vėžys yra dažniausiai pasitaikantis piktybinis navikinis odos uždegimas ir antroji pagrindinė vėžinių susirgimų priežastis (po plaučių vėžio) amerikiečių vyrų. Nepaisant to, kad daugelis vyrų turi lokalizuotą ir potencialiai išgydomą ligą, metastazių atsiradimo metu pasitaiko daugybė mirčių nuo prostatos vėžio. Deja, nėra metastazavusio prostatos vėžio gydymo vietos, o metastazių gydymas išlieka reikšminga visuomenės sveikatos problema. Pradinis pageidaujamas metastazavusio prostatos vėžio gydymas yra androgeno nepakankamumas. Nors prostatos vėžys paprastai reaguoja į pirminį hormonų terapiją, atsparumas neišvengiamai sukelia būklę, vadinamą KRRPZH. Kadangi FDA patvirtinimas 2004 m., Docetakselis buvo pacientų, sergančių mCRPC, gydymo pagrindu. Tačiau pasipriešinimas docetakseliui yra reikšminga klinikinė problema, kuri aiškiai parodo, kad pusė pacientų neatsako į gydymą. Be to, net pacientams, kurie iš pradžių reaguoja į gydymą, galiausiai atsiras atsparumas (imunitetas). Pacientų, kuriems pasireiškia atsparumas docetakseliui, gydymas yra didelis prioritetas, nes šiam pacientų grupei yra ribotas gydymo galimybių skaičius. Šioje apžvalgoje aptars naujausius doktokeliams atsparaus prostatos vėžio gydymo būdus ir ateities kryptį.

Terapijos pažanga KRRPZh: istorinė apžvalga

Dar visai neseniai pacientams, sergantiems mCRPA, buvo mažai gydymo galimybių. Istoriškai prostatos vėžys buvo laikomas santykinai atspariu citatos terapijai, o rezultatai buvo netikri, kaip rodo pakartotiniai II fazės tyrimai. Ankstyvieji šių klinikinių tyrimų apžvalgai rodo, kad daugumoje tirtų citostazinių agentų objektyvaus atsako dažnis buvo 30%, kai jis buvo naudojamas kaip vienintelis vaistas. Nors estramustinas buvo sukurtas kaip alkilinimo agentas, jis taip pat pasižymi citotoksinėmis savybėmis, jungiant tubulinus ir mikrotubulus, turinčius įtakos dinamikai. Šio agento naudojimas nuo to laiko sumažėjo dėl jo ryšio su tromboemboliniais komplikacijomis ir veiksmingesnio gydymo atsiradimu.

Po to, kai FDA patvirtino estramustiną 1981 m., Nė vienas iš naujų vaistų neatliko pakankamo aktyvumo, kad būtų tinkamas gydymas prostatos vėžiui, kol 1996 m. Patvirtins mitoksantroną.

Mitoksantronas yra antracenidionas, struktūriškai susijęs su antraciklinais, tokiais kaip doksorubicinas. Jo veikimo mechanizmas visų pirma yra susietas su II tipo DNR topoizomerazės kompleksų stabilizavimu ir DNR pertraukų generavimu. Mitoksantrono patvirtinimas buvo pagrįstas gerai žinomu III fazės tyrimu, kurį atliko Tannock ir jo kolegos, ir paskelbė 1996 m. Iš viso 161 pacientas, kurio simptomai buvo mCRPA, buvo parinkti 12 mg / m 2 mitoksantrono ir 10 mg prednizolono per parą arba monoterapijai prednizolonu. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo mitoksantrono ir prednizolono veiksmingumas, siekiant su vėžiu susilpninti skausmą, palyginti su prednizolono monoterapija. Skausmo simptomų sumažėjimas pasireiškė dažniau (29%, palyginti su 12%, p = 0,01), o skausmo nebuvimo trukmė kontrolinėje grupėje buvo daug didesnė negu gydant mitoksantroną (43 savaitės, palyginti su 18 savaičių, p 2), plius hidrokortizono (40 mg per parą) arba vien tik hidrokortizono. Reikėtų pažymėti, kad nė viename iš šių tyrimų netgi šiek tiek padidėjo išgyvenamumas. Vėlesniuose III fazės tyrimuose, atliktuose besimptomių pacientų grupėje, mitoksantronas slopino progresavimą, nedarant įtakos išgyvenamumui.

Atsižvelgiant į šią situaciją, išvada, kad docetakselis gerina metastazavusio prostatos vėžio pacientų išgyvenimą, buvo svarbus žingsnis į priekį. Du svarbūs III fazės tyrimai parodė docetakselio kaip pirmosios eilės agento vaidmenį mCRPC. Tannock ir jo kolegų atliktame TAX-327 tyrime buvo lygintos dvi kontrolinės grupės: gydymas docetakseliu ir standartinis mitoksantrono gydymas prednizonu. Iš viso 1006 pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į docetakselio kas savaitę (30 mg / m 2), docetakselį kas 3 savaites (75 mg / m 2) arba mitoksantroną (12 mg / m 2). Visi pacientai vartojo 5 mg prednizono du kartus per parą. Nors tiek kontrolinėje grupėje, kuris paėmė gydymo kursų, kurie buvo susiję su geresnio prostatos specifinio antigeno (PSA) ir skausmo sumažėjimas, palyginti su kontroline grupe į Mitoksantronas terapija, pagerino išlikimo buvo stebimas tik docetakseliu vartojamo kas 3 savaites. Vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) buvo 18,9 mėn., Palyginti su 16,5 mėn. Kontrolinės grupės gydymui mitoksantronu, p = 0,009. Rezultatai buvo patvirtinti ir atnaujinti 2008 m. - docetakselio kontrolinei grupei vidurkis buvo 19,2 mėnesio, o mitoksantrono kontrolinės grupės - 16,3 mėnesio, p = 0,004.

Bandymas "Southwest Oncology Group", S9916, pranešė apie panašius rezultatus lyginant docetakselio / estramustino derinio gydymo ir metaksantrono / prednizolono kontrolės grupes. Šio tyrimo duomenimis, 770 vyrų buvo atrinktos vienai iš dviejų kontrolinių grupių:

  • docetakselis 60 mg / m 2 kas tris savaites, pridėjus estramustiną 280 mg kasdien tris kartus per dieną (1 - 5 dienos 21 dienų cikle);
  • mitoxantrone 12 mg / m 2 kas 3 savaites ir 5 mg prednizono du kartus per parą.

Docetakselio / estramustino grupėje OS buvo pagerėjusi (vidutiniškai 17,5 mėnesio, palyginti su 15,6 mėnesio, metakantrono ir prednizolono kontroline grupe, p = 0,02). Vėlesnis bandymas parodė, kad estramustinų prisidėjo žymiai docetakselio šiame testų, patvirtinančių plačiai naudoti docetakselio 75 mg / m 2 kas 3 savaites kaip standartinis gydymas pacientams prefrontalinę su KRRPZH serijos. Remiantis šių dviejų tyrimų, mokesčių 327 ir S9916, rodo padidėjusį išgyvenamumą su gydymo kursų, palyginti su Mitoksantronas terapija, docetakselis buvo patvirtinta pacientų gydymo KRRPZH 2004 metais.

Nors docetakselis yra akivaizdžiai vertas užimti vietą KRRPZh pacientų gydymui, toliau nagrinėjant TAX 327 ir S9916 pateiktus duomenis paaiškinama, kodėl gydymas pacientams, kuriems pasireiškia atsparumas docetakseliui, išlieka aktuali problema. Nepaisant to, kad docetakselis buvo pirmasis citostazinis agentas, susietas su pagerėjusiu išgyvenamumu CRPP, skirtumai tarp vidutinės praneštos OS vis dar buvo nedidelės (1,9-2,9 mėnesio). TAX 327 ir S9916 pranešė apie dalyvavimo rodiklius pagal PSA kriterijus, skausmo vertinimą ir objektyvų atsaką pacientams, kuriems buvo išmatuojami ligos simptomai. PSA atsakas į docetakselį (pacientų dalis, kurių pradinis PSA sumažėjo bent 50%) buvo maždaug 45% TAX 327 ir 50% S9916. Kaulų sumažėjimas buvo pastebėtas maždaug trečdalyje pacientų, o objektyvus atsakas pacientams, vartojusiems docetakselį, buvo tik 12-17% tirtų pacientų.

Remiantis šiais atsako rodikliais, akivaizdu, kad didelė dalis pacientų neatsižvelgia į docetakselio terapiją, nepaisant to, kad visoje grupėje pastebėta padidėjusi operacija. Be to, docetakselio atsakas nėra ilgalaikis: per trejus metus išgyvenamumas be progresavimo gydant docetakseliu yra beveik 0%. Kitaip tariant, galiausiai klinikinis pasipriešinimas docetakseliui atsiranda net ir pacientams, kurie iš pradžių reaguoja į gydymą.

Neseniai įvykę klinikiniai įvykiai atsisakant pasipriešinimo docetakseliui

Docetakselis savo citostaziniu aktyvumu stabilizuoja mikrotuules. Mikrotubulės yra pluoštiniai polimerai, susidedantys iš α- ir β-tubulino su išilgai orientuotais heterodimerais. Mikrotobulai atlieka svarbų vaidmenį ląstelių dalijimui, ir manoma, kad šis vaidmuo yra pagrindinis docetakselio veikimo tikslas. Mitozės metu mikrotubulių polimerai greitai polimerizuoja ir depolimerizuoja, kad organizuotų tvarkingą chromosomų atskyrimą. Docetakselis prisijungia prie β-tubulino, stabilizuojasi mikrotupozito struktūros ir pažeistas mitozinis velenas. Ląstelės, atsparios docetakselio sukeltam citotoksiškumui, patobulina mitozę, dėl ko galiausiai atsiranda apoptozė. Atsparumo docetakseliui mechanizmai nėra išsamiai išaiškinti, tačiau ši problema išsprendžia reikšmingą susidariusios literatūros sluoksnį. Žinomos mechanizmai yra DOCETAXEL atsparus apribojimas ląstelėje vaisto koncentracija, atsparumo vaistams stabilizuojantį veiksmų mikrovamzdeliai ir reakcija arba aplenkiant citostatinio poveikį taksanų per alternatyvių kelių, ar pabėgti nuo apoptozės. Šis mechanizmas, nors ir neaptartas čia išsamiai, aprašo, kaip gilus pasipriešinimo mechanizmų supratimas gali būti sėkmingas klinikinėje aplinkoje.

Vienas pakankamai apibūdintas atsparumo chemoterapijai mechanizmas yra netiesiogiai veikiamas per daugelį vaistų transporterių, kurie veikia kaip siurbliniai siurbliai, kurie mažina chemoterapinių agentų intracelulinę koncentraciją. Jie taip pat yra susiję su daugelio vaistų atsparumo (MDR) fenotipu, atspariu daugeliui fiziškai ir funkciniu požiūriu nesusijusių chemoterapinių agentų. Keli narkotikų transporteriai yra membraniniai baltymai, priklausantys adenozino trifosfato kasetės transporteriui (ABC vežėjų grupei). Šiuo metu yra 49 žinomų žmogaus ABC vežėjai, kurie yra suskirstyti į aštuonias šeimas. Visų žinomų šiuo metu transporterių, labiausiai kruopščiai tiriamas yra P-glikoproteino (P-gp), kurį koduoja geno ryškesni mdr 1 geno / ABCB1, baltymų MDR 1 koduojamas MRP1 / ABCC1 ir atsparumas baltymas krūties vėžio (KVAB), užkoduotas MXR / ABCG2. Klinikinė reikšmė P-gp prostatos vėžys yra žinoma, kad P-gp silpnai išreikštas įprastais prostatos bet vertė-išreikštas epitelinių navikų ir yra susijęs su naviko etape ir vaizdais. P-gp sunkumas pasireiškė 35% vaistų pirminės prostatektomijos gydymui. P-gp taip pat buvo išreikšta pagrindinėmis pirminės prostatos vėžio ląstelių kultūromis ir yra susijęs su atsparumu chemoterapijai. Neseniai buvo pranešta, kad paveldėtas mdr1 / ABCB1 kintamumas yra susijęs su liga ir toksiškumu prostatos vėžiu sergantiems pacientams, vartojantiems docetakselį.

MRP1 ir BCRP yra susiję su MDR fenotipu vėžio ląstelėse. Palyginti su P-gp, daugeliu atvejų MRP1 pasirodo prostatos vėžio pavyzdžiuose ir ląstelių linijose. DU145 ir PC3 ląstelių linijose MRP1 (bet ne P-gp išraiška) buvo susijęs su MDR sukeltu fenotipu. MRP1 išraiška taip pat koreliuoja su progresuojančiu prostatos vėžiu ir Glissono indeksu. BCRP / ABCG2, kaip buvo įrodyta, gali būti svarbus prostatos vėžiui, kai C421A polimorfizmas yra susijęs su prostatos vėžio pacientų išgyvenamumo pablogėjimu. BCRP / ABCG2 serino / treonino kinazės Pim-1 fosforilinimas skatina prostatos vėžio ląstelių linijų atsparumą docetakseliui. BCRP / ABCG2 taip pat pripažįstamas kaip universalus kamieninių ląstelių žymeklis, kuris taip pat yra būsimose prostatos kamieninėse ląstelėse. Atsižvelgiant į gerai žinomą BCRP / ABCG2 vaidmenį priskiriant MDR fenotipą, buvo teigiama, kad BCRP / ABCG2 ekspresija gali sąlygoti santykinį atsparumą kamieninių ląstelių cheminiam poveikiui.

MRP4 / MOATB / ABCC4 yra labai ryškus prostatos audiniuose ir paprastai gali padėti atsparumui prostatos vėžio chemoterapijai. Prostatoje ABCC4 RNR pasireiškimas sukelia androgenų ir slopinamas androgeno pašalinimu. Šis androgeno reguliavimo derinys yra visiškai pakeistas inkstų audinyje. MRP4 / ABCC4, kurie kontroliuoja raišką, neatsako į testosteroną ar antiandrogenus, o tai rodo netiesioginį androgeno reguliavimo mechanizmą. Pastebėta, kad ABCC4 ekspresija veikia jautrumą chemoterapiniams agentams, tokiems kaip campotekinas, ciklofosfamidas, topotekanas, metotreksatas ir nukleozidų analogai. Tačiau nėra duomenų, leidžiančių manyti, kad docetakselis yra ABC transporterio maistingųjų medžiagų terpė arba kad MRP4 išraiška prisideda prie docetakselio atsparumo.

Ikiklinikiniai duomenys, parodantys daugelio vaistinių preparatų pernešėjų vaidmenį atsparumo chemoterapijai metu, sukūrė antrosios kartos taksaną, skirtą sumažinti afinitetą P-gp. Skirtingai nuo docetakselio, kuris yra žinomas P-gp substratas, šiais vaistais šis mechanizmas nėra jautrus MDR, kaip patvirtina ikiklinikiniai duomenys, parodantys aktyvumą MDR ląstelėse. Viena iš šių antrosios kartos taksanų, kabazitakselio, neseniai buvo pranešta, kad yra naudos dėl padidėjusios operacijos prostatos vėžio pacientams, kurie pradėjo gydytis docetakseliu.

Šiuo randomizuoto tyrimo III 755 phase vyrai su mKRRPZh-progresuojančia liga post-docetakseliu gydomų režimas prednizolonu terapijos buvo atliktas 10 mg / per dieną su bet Mitoksantronas (12 mg / m2 kas 3 savaites) arba kabazitakselis (25 mg / m 2 kas 3 savaitės). Kapacitakselio kontrolinės grupės pacientai parodė, kad padidėja OS ir išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS). Vidutinis OS buvo 15,1 mėnesiai kabazitakselis-kontrolinės grupės ir 12,7 mėnesių, o kontrolinėje grupėje, mitoksantrono, nors šanso santykis (ŠS) mirtingumo kabazitakselis-kontrolinės grupės buvo 0,70, lyginant su mitoksantronu-kontrolinės grupės (p 2 ( n = 59). ŽŪM mirtingumas buvo 0,96 (95% pasikliautinasis intervalas (KI) 0,49-1,86), palyginti su HR 0,51 (95% Ci 0,33-0,79) pacientams, anksčiau gavo mažiausiai 900 mg / m 2 docetakselio (n = 134). Nors neaišku, ar ankstyvas gydymo docetakseliu nutraukimas pasireiškė dėl ligos atsiradimo dėl prastos tolerancijos VMI arba bet kurios kitos priežasties, tai būtų įdomu rodo, ar kokie nors bendri veiksniai prisidėjo prie santykinės efektyvumo kabazitakselis trūksta pacientams, kurie anksčiau turėjo blogos patirties docetakseliu gydomų.

Kitos mokslinių tyrimų kryptys pasikeitė į naujausius klinikinius pasiekimus po gydymo dt-acetaxel poveikiu androgenų receptorių keliams. Pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, docetakselis paprastai nustatomas tol, kol bus padaryta pažanga reguliuojant testosterono kiekį. Net ir tokiu atveju duomenys rodo, kad signalas apie androgenų receptorius yra svarbiausias prostatos vėžio augimo stimuliatorius. Šio reguliavimo pasipriešinimo mechanizmai apima ir androgenų fermentinės sintezės padidėjimą, padidėjusią jautrumą androgenams per receptoriaus perespresciją arba ortodoninio geno mutaciją, dėl kurio atsiranda nereguliarus ar sudėtinis aktyvumas. Dėl šių žinių atsirado naujų ir veiksmingesnių metodų, skirtų androgenų receptorių takams vyrams, sergantiems prostatos vėžiu, tokius kaip abiraterono acetatas TAK-700 (orteronetas) ir MDV3100.

Alternatyvių metabolizmo būdų taikymas taip pat yra perspektyvi strategija, padedanti įveikti pasipriešinimą docetakseliui. Pavyzdžiui, kabozantinib (XL184), dviguba inhibitorius tirozino kinazės RER ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus 2 neseniai buvo apibūdinamas kaip turintis didelės įtakos kaulų skausmas ir sprendimo sutrikimų kaulų nuskaityti aplinkybėmis atsitiktinių imčių tyrimas II etapas, net pacientams, anksčiau gydytiems docetakselio -terapija Prostatos grupėje buvo registruoti 168 pacientai, o 86% (56 iš 65) vertinamų pacientų buvo pastebėta kaulų skenavimo pagerėjimo. Šio metodo entuziazmą nulėmė keli toksiškos mirtys, priskiriamos toksiškumui kabotinibui (6 iš 483 pacientų). Atsižvelgiant į teigiamus KRRPZh gydymo rezultatus, III fazės KRRPZh tyrime numatomas kabozantinibo tolesnis vertinimas.

Būsimos kryptys gydant pacientus po nesėkmingo gydymo docetakseliu

Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio buvo skiriama tarpininkaujant docetakselio pasipriešinimui mCRP, galimai klinikinei naudai, pabrėžiant neseną pažangą gydant pacientus po docetakseliu. Šios sėkmės sukėlė didesnį prostatos vėžio augimo ir gydymo docetakselio molekulinių procesų supratimą.

Kaip atskleidžiami kiti atsparumo docetakseliui mechanizmai, šioje srityje bus taikomos gydymo strategijos, kuriomis siekiama spręsti šiuos atsparius mechanizmus. Pavyzdžiui, apoptozės proceso defektai gali sukelti atsparumą docetakselio sukeltam citotoksiškumui. Kloisterinas - baltymas, sukeltas streso, slopina apoptozę ir sukelia atsparumą gydymui prostatos vėžio ląstelėse. Šio baltymo gniuždymo galia buvo sėkmingai įrodyta įveikiant dirbtinį atsparumą prostatos vėžio chemoterapijai. II etapas studijų kustirsenom (OGX-011) Anti-jausmas Oligonukleotide orientacija klusterina parodė veiklą kartu su chemoterapija pacientams, sergantiems progresavusia liga, kurią sukelia docetakselio pirmąją eilutę. Perspektyvūs rezultatai taip pat buvo vertinami atsitiktinės atrankos fazės II fazetakselio su Kustirsen ar be jo metu pacientams, turintiems pirminę chemoterapiją.

82 pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į 1: 1 santykį kontrolinei grupei, taikant standartinį docetakselio / predisolono gydymą, ir eksperimentinei kontrolinei grupei su docetakseliu ir prednizolonu kartu su savaitiniu krūmu. Docetakselio, prednizolono ir bušelio derinys buvo susijęs su OS pagerėjimu, palyginti su pirmąja kontroline grupe (vidutinis mėnesio OS buvo 23,8, palyginti su 16,9 mėnesiais). PFS, PSA atsako dažnis ir objektyvūs atsakymai buvo panašūs tarp dviejų kontrolinių grupių. Du III fazės tyrimai, kuriuose nagrinėjama Kuširseno ir docetakselio derinio bei docetakselio nepakankamumo veikla, šiuo metu vyksta.

Santrauka apie

Artimiausiu metu dotsetakselis greičiausiai išliks pagrindinis vyrų, sergančių mCRP, gydymas. Kaip ir daugelyje chemoterapinių preparatų, šio gydymo poveikis yra ribotas dėl klinikinio atsparumo. Abiratronas ir kapazitakselis yra du gydymo būdai, kuriuos FDA patvirtino neseniai gydyti pacientus po docetakselio nepakankamumo. Alfaradinas ir MDV3100 taip pat pagerina išgyvenimą ir laukia FDA patvirtinimo. Klinikinė šių strategijų sėkmė atsiranda dėl to, kad geriau suvokiamas docetakselio pasipriešinimo mechanizmas. Papildomos strategijos yra klinikinio įvertinimo, tačiau jų veiksmingumas kol kas nenustatytas.

Kopijuojant medžiagas, būtina aktyvi nuoroda į mūsų svetainę.

Ankstesnis Straipsnis

Prostatito diagnozė ir tyrimai