Pagrindinis
Priežastys

Fluorchinolonai: fluorokvinolonų aprašymas ir klasifikavimas

Paskelbta: 05/02/2015
Raktažodžiai: chinolono dariniai, vaistai, veikimo mechanizmas, nalidikso rūgštis.

Fluorchinolonai yra sintetiniai antimikrobiniai agentai, kuriuose yra nepakeistas arba pakeistas piperazino žiedas chinolono branduolio 7 padėtyje, o fluoro atomas - 6 padėtyje.

Šie vaistai buvo sukurti naudojant chinolono darinius (žr. Nalidikso rūgštį). Pasirodo, kad fluoro atomo pridėjimas prie chinolono struktūros žymiai padidina vaisto antibakterinį poveikį. Šiandien fluorochinolonai yra vienas iš aktyviausių chemoterapinių agentų, kurie nepraranda galios stipriausiems antibiotikams.

Labiausiai patartina skirti šios grupės vaistus tokioms sunkioms infekcijoms kaip sepsis, peritonitas, meningitas, osteomielitas, tuberkuliozė ir tt Fluorchinolonai taip pat skirti šlapimo takų, virškinimo trakto, odos ir minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių infekcijoms.

Fluorchinolonų klasifikacija

Yra keletas fluorokvinolonų klasifikacijų. Pasak vieno iš jų, visi fluorochinolonai yra padalinti iš fluoro atomų skaičiaus:

Turint 1 fluoro atomą: ⁎ ciprofloksaciną (cyprobay, ciprolet); ⁎ pefloksacinas (abakalentas, peloksas); ⁎ ofloksacino (tarvide, zanocido); ⁎ norfloksacinas (nomicin, nolitsin); ⁎ lomefloksacinas (maxakvinas, xenakvinas). Turint 2 fluoro atomus: ⁎ levofloksacino (tavanic); ⁎ Sparfloksacinas (Sparflo). Kurių sudėtyje yra 3 fluoro atomai: ⁎ moksifloksacinas (avelox); ⁎ gatifloksacinas; ⁎ hemifloksacinas; ⁎ nadifloksatsinas.

Pagal kitą klasifikaciją (pagal Quintilliani R. et al., 1999) fluorhinolonai skirstomi į kartas:

  • I kartos fluorokvinolonai (nalidikso rūgštis, oksolino rūgštis, pipemidinės rūgštis).
  • II kartos fluorokvinolonai (lomefloksacinas, norfloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas, ciprofloksacinas).
  • III kartos fluorokvinolonai (levofloksacinas, sparfloksacinas).
  • IV kartos fluorokvinolonai (moksifloksacinas).

Fluorochinolonų antimikrobinio poveikio mechanizmas

Tarp žinomų sintetinių antimikrobinių medžiagų fluorokvinolonai turi plačią spektrą ir reikšmingą antibakterinį aktyvumą. Jie veikia prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokkus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiell, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Atskirti vaistai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas) veikia Mycobacterium tuberculosis ir gali būti naudojami gydant vaistams atsparią tuberkuliozę (žr. "Narkotikų atsparumas tuberkuliozei").

Spirochetai, listeriozė ir dauguma anaerobų nėra jautrūs fluorochinolonams. Fluorochinolonai veikia ekstraląstelinius ir intracellularly lokalizuotus mikroorganizmus. Mikrofloros atsparumas fluorokvinolonams vystosi santykinai lėtai.

Fluorochinolonų antimikrobinis poveikis pagrįstas dviejų gyvybiškai svarbių bakterijų ląstelių fermentų blokavimu: DNR girazės (II tipo) ir IV tipo topoizomerazės. Norint suprasti šių fermentų biologinį vaidmenį, būtina prisiminti, kad prokaritų DNR yra dvigubos žiedinės uždaros struktūros, laisvai esančios ląstelės citoplazmoje. Dvi DNR molekulės kvadratai yra kovalentiškai sujungti vienas su kitu per vandenilio ryšius ir sandariai supakuoti spiralinėje struktūroje. Tam tikromis sąlygomis DNR grandinės gali atsipalaiduoti ir atsiskirti. Šio reiškinio priežastys gali būti ir fiziologinės, ir patologinės: RNR molekulės sintezė į DNR matricą, žalingi išoriniai veiksniai, radiacija, mutacijos ir kt. Topoizomerazę palaiko ir atstato DNR struktūra. Tokiu atveju IV tipo topoizomerazė atkuria kovalentinį DNR grandinių uždarymą ir pašalina molekulės defektus. DNR girazė yra fermentas, kuris taip pat priklauso topoizomerazės klasei ir užtikrina superkupimą, tuo pačiu išlaikant griežtai supakuotą spiralinę DNR struktūrą.

Pavyzdžiui: E. coli ląstelės skersmuo yra 1 nm, o jo DNR ilgis išplėstoje formoje yra lygus 1000 nm. Natūralu, kad narve yra labai sandari. Taigi, DNR girazė ir topoizomerazės IV tipas teikia procesus, reikalingus normaliam bakterinės ląstelės funkcionavimui ir išlaikyti jo ląstelinių struktūrų stabilumą. Dėl šių fermentų sistemų veikimo sutrikdymo atsiranda DNR molekulė, kuri įgauna sūrio išvaizdą. Tokiomis sąlygomis ląstelė negali egzistuoti, apoptozė aktyvuojama ir miršta.

Fluorochinolonų šalutinis poveikis

Fluorochinolonų antimikrobinio poveikio selektyvumas priklauso nuo to, kad mikroorganizmo ląstelėse nėra II tipo topoizomerazės. Tačiau, atsižvelgiant į artimą struktūrinį ir funkcinį prokariotinių ir eukariotinių ląstelių fermentų sistemų ryšį, fluorochinolonai dažnai praranda savo selektyvumą ir sugadina mikroorganizmo ląsteles, todėl sukelia daug šalutinių poveikių. Pastarosios yra: fototoksiškumas, silpnumas kremzlės audiniuose, silpnumas, teofilino metabolizmo slopinimas ir jo koncentracijos padidėjimas kraujyje.

Dėl minėto artrotoksiškumo nėščioms moterims ir vaikams fluorokvinolonai draudžiama, nes jie gali sukelti skeleto susilpnėjimą vaikams. Jie turi būti kruopščiai sujungti su kitais vaistais, nes fluorokvinolonai yra citochromo P450 inhibitoriai.

Be to, šie vaistai gali keisti kraujo vaizdą, dispepsines ir alergines reakcijas bei neurologinius sutrikimus. Todėl fluorochinolonų naudojimas yra ribotas.

Šaltiniai:
1. Medicinos ir farmacijos pedagogikos farmakologijos paskaitos / V. M. Брюханов, Я.Ф. Zverev, V.V. Lampatovas, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaulas: leidykla "Spektr", 2014 m.
2. Farmakologija su formuluotėmis / Gajevas MD, Petrovas VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Maskva: TBT 2007 m. Kovo mėn.

Fluorchinolono antibiotikai

Fluorchinolonai yra plataus spektro antibiotikų antibiotikas. Gram-neigiama, gramteigiama ir netipinė mikroflora rodo fluorokvinolonų sąrašo jautrumą vaistams, kurių sudėtyje yra antibiotikų.

Fluorhinolono grupė

Fluorochinolonai - iš antibakterinių grupė, kurios gaunamos fluorinamas (fluoro papildymas) MOLEKULIŲ chinolonų - oksolino, Nalidikso, pipemidic rūgštimi arba baze. Antibiotikai įstojo į medicinos praktiką praėjusio amžiaus 80-ųjų.

Fluorchinolonai veikia baktericidiniu būdu, slopindami keletą bakterijų fermentų, reikalingų infekcinių agentų dauginimui.

Antibiotikai ilgą laiką lieka aktyvūs po įvedimo į kraują ar nurijus. Tai leidžia vartoti vaistą dažniu 1 arba 2 kartus per dieną.

Platus antimikrobinio aktyvumo spektras ir ryškios baktericidinės savybės leidžia naudoti fluorokvinolonus kaip monoterapiją, nenurodant kitų klasių antimikrobinių medžiagų.

Biologinis prieinamumas antibiotikams yra 80 - 100%. Valgymas nesumažina vaistų biologinio prieinamumo tabletėse, nors tai sulėtina vaistų absorbciją.

Klasifikacija

Fluorchinolonai yra chinolonų dariniai. Klasifikuojant antimikrobines medžiagas, chinolonai / fluorhinolonai chinolonai laikomi 1-os kartos.

Kvinolonų / fluorokvinolonų klasifikavimo grupėje lėšos skiriamos kaip narkotikai:

  • 1 generacijos - chinolonai (Palin, Negram, Nevigremon preparatai);
  • 2 kartos - ofloksacinas, pefloksacinas, norfloksacinas, lomefloksacinas, ciprofloksacinas;
  • 3 kartos - levofloksacinas, sparfloksacinas, hemifloksacinas;
  • 4 kartos - moksifloksacinas.

Antibiotikas

Fluorochinolonai yra veiksmingi prieš infekcinių ligų sukėlėjus:

  • kvėpavimo organai - apatiniai, viršutiniai kvėpavimo takai;
  • oda, jungiamasis audinys;
  • genitologinė sistema;
  • virškinimo organai;
  • kaulai, sąnariai;
  • akis;
  • nervų sistema.

Labiausiai ryškios baktericidinės savybės, susijusios su:

  • gramneigiama mikroflora - salmonella, gonokokas, shigella, enterobacter, pseudomonas, hemophilus bacilli;
  • netipinė mikroflora - chlamidija, mikoplazma, mikobakterijos.

Prieš gramteigiamus stafilokokus, streptokokus, pneumokokus, aktyvumas yra mažesnis 2-os kartos vaistams. 2,3 kartos fluorochinolonai nėra veiksmingi nuo anaerobinės mikrofloros sukeltų infekcijų.

3 ir 4 kartos labai aktyvios stafilokokams, pneumokokams, streptokokams. Nauji fluorochinolonai vadinami kvėpavimo fluorhinolonais ir plačiai naudojami suaugusiems žmonėms nuo pneumonijos, bronchito ir ENT ligų.

Fluorchinolonai 2 kartos

Labiausiai ištirti ir dažnai naudojami fluorochinolonai yra ofloksacinas, ciprofloksacinas, pefloksacinas. Ankstyvieji fluorokvinolonai daugiausia vartojami nuo žarnyno infekcijų, jie gydo lytiškai plintančias ligas, šlapimo sistemos ligas.

Ciprofloksacinas dažniausiai skiriamas prieš žarnyno infekcijas, gleivinį pyelonefritą, cistitą, infekcijas, kurias sukelia mėlyna pusbacilio pūslelinė. Daugiau apie šią antibiotikų grupę skaitykite puslapyje "Ciprofloksacinas".

Ofloksacinas

Farmacijos pramonė gamina tabletes, akių tepalus, infuzijų tirpalus, kurie leidžia juos plačiai naudoti medicinos praktikoje nuo įvairių organų sistemų ligų.

Ofloksacinų, 2-osios kartos fluorokvinolono grupės antibiotikų, sąrašas apima vaistus su pavadinimais:

Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra forloksacino, gydomos infekcijos, atsirandančios dėl netipinės mikrofloros, tuberkuliozės, gonorėjos, prostatito.

Ofloksacinai yra naudojami akių tepalų pavidalu ir akių ligų gydymui. Ofloksacino akių tepalas skirtas vaikams nuo 1 metų.

Tačiau tablečių, inloksacino injekcijos pagal instrukcijas leidžiamos tik po 18 metų amžiaus.

Pefloksacinas

Pefloksacinų sąrašas apima vaistus:

  • Pefloksacinas-AKOS tabletės, injekcinis koncentratas;
  • Perty;
  • Unicpef;
  • Pelox;
  • Abaktalis.

Pefloksacinai naudojami prieš:

  • cholecistitas;
  • Adnexitis;
  • peritonitas;
  • prostatitas;
  • ENT ligos - ausys, sinusitas, faringitas, tonzilitas.

Pefloksacinas-AKOS skiriamas nuo infekcijų, kurias sukelia gramneigiami aerobai - E. coli, Klebsiella, hemofiliniai bacilai, Helicobacter pylori.

Jautrumas antibiotikams šou ir aerobinių gramteigiamų bakterijų - Staphylococcus, Streptococcus, ir viduląstelinių parazitų, kurie apima Legionella, mikoplazmos, chlamidijos.

Pefloksacinai yra tabletės ir injekciniai tirpalai. Todėl jie gali būti naudojami gydant žingsnius, pradedant intraveniniais injekcijomis ir po to pereinant prie tablečių vartojimo.

Lomefloksacinai

Lomefloksacinai apima:

  • Lomefloks;
  • Maksakvin;
  • Lomefloksacino hidrochloridas;
  • Xenaquin;
  • Lomacin.

Lomefloksacinai rekomenduojami vartoti nuo inkstų, šlapimo pūslės, šlapimo takų, tulžies pūslės infekcijos. Jie veiksmingi nuo žarnų odos infekcijų, užsikrėtusių nudegimų, atvirų žaizdų.

Kai blogai portatyvumo rifampicinas - pagrindinė antibiotikas, naikina gumbelis Bacillus, lomefloksatsin naudojamas tuberkuliozės gydymo izoniazidu, etambutolio, pirazinamido, streptomicino.

Norfloksacinas

Norfloksacinų grupė apima vaistus:

Norfloksacinai daugiausia gydo šlapimo takus ir žarnyno infekcijas, nes šiuose organuose medikamentai kaupiasi terapinėse koncentracijose.

Šios grupės antibiotikai vartojami nuo prostatito, uretrito, salmoneliozės, šigeliozės. Akių lašų forma yra skiriamas antibiotikui blefaritui, keratinui, konjunktyvitui.

Normaks norfloksacino ausies lašai skiriami vaikais su ausies uždegimu, pradedant nuo 12 metų amžiaus.

Trečioji fluorokvinolonų karta

Trečiosios kartos fluorokvinolono antibiotikai randami praktiškai prieš:

  • Pseudomonas aeruginosa sukeltos ligos;
  • kvėpavimo takų ligos.

Tavanic, Avelox skirtas lėtinio bronchito, sunkios pneumonijos. Veiksmingumo požiūriu šie antibiotikai nėra blogesni už trečios kartos cefalosporinų gydymą kartu su makrolidais.

Nauji fluorokvinolonai veiksmingi prieš lytiškai plintančias infekcijas, tokias kaip gonorėja, chlamidija.

Levofloksacinai

Levofloksacino sudėtyje yra:

Preparatai iš šio sąrašo skirti kvėpavimo takų, šlapimo takų, prostatito infekcijų lengvam ir vidutiniam sunkumui.

Antibiotikai taip pat naudojami skrandžio opoms gydyti, jei tai atsiranda dėl infekcijos su bakterija Helicobacter pylori.

Levofloksacinas skirtas opoms kartu su amoksicilinu ir omeprazolu ar jo ekvivalentu. Jei yra alergija penicilinams, amoksiciliną pakeičia tinidazolas.

Sparfloksacinas

Sparfloksacinų sąrašą sudaro vienas vaistas Sparflo tabletėse. Iš anksto panaudotos "Respara" ir "Sparbact" gamyba nutraukta.

Sparflo skiriamas suaugusiesiems po 18 metų su ligomis:

  • LOPL;
  • plaučių uždegimas;
  • pilvo infekcijos;
  • ausys, sinusitas, kurį sukelia, įskaitant piocianinę lazdą, stafilokokus;
  • odos infekcijos;
  • osteomielitas;
  • raupsai;
  • tuberkuliozė.

Sparfloksacinas yra veiksmingiausias odos ligoms, kurias sukelia stafilokokinė infekcija ir mikobakterijos.

Hemifloksacinas

Hemifloksacinai apima vaistą Fitiv. Suaugusiems žmonėms skiriamas antibiotikas pneumonijai, lėtiniam bronchitui ir ūminiam sinusitui.

Vaikų tablečių Faktiv uždrausta iki 18 metų. Vartojant tabletes, be dažnų šalutinių poveikių, susijusių su fluorokvinolonais, galima:

  • sausgyslės pažeidimas, ypač senatvėje;
  • aritmija, jei pacientas turi EKG sutrikimus išplitusio QT intervalo pavidalu.

Hemifloksacino aktyvumo spektras, palyginti su kitais fluorokvinolonais, plečiamas dėl aktyvumo prieš penicilinams, cefalosporinams, makrolidams atsparias streptokokas.

Vaistas skiriamas vieną kartą per parą, pneumonijos terapijos kursas trunka nuo 7 iki 14 dienų. Lėtinio bronchito ar ūminio sinusito gydymo trukmė yra 5 dienos

Ketvirta fluorhinolonų karta

Preparatai, kurių sudėtyje yra moksifloksacino kaip veikliosios medžiagos:

Moksifloksacinai yra tiek tabletėse, tiek intraveninio vartojimo tirpalų forma, kurie patogūs vartoti nuosekliai gydyti kvėpavimo takus.

Antibiotikai, kurių sudėtyje yra moksifloksacino, gydomi dėl pneumonijos, kurią sukelia tipinė ir netipinė mikroflora, įskaitant hemofilus, mycoplasmas, chlamidiją, klebsiella.

Moksifloksacinai naudojami ūmiose, sunkiomis sąlygomis, nuo sinusito, bronchito, peritonito.

Kontraindikacijos antibiotikams

Uždrausti fluorokvinolonai tabletes ir injekcijas:

  • jaunesni nei 18 metų;
  • nėščios moterys;
  • žindymo laikotarpiu;
  • su epilepsija, hemolizine anemija, inkstų nepakankamumu;
  • alergija fluorhinolonams.

Gydymo metu negalite vairuoti automobilio ir dirbti su mašinomis. Antibiotikai gali sumažinti koncentracijos gebėjimą, sulėtinti reakcijos greitį.

Gydant fluorokvinolonus, susirgti sausgyslių plyšimu visose pacientams. Ypatingą rizikos grupę:

  • žmonės virš 60 metų;
  • moterys;
  • asmenys, vartojantys gliukokortikosteroidus;
  • reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams;
  • pacientai po inkstų, širdies, plaučių transplantacijos.

Siekiant pašalinti sausgyslių plyšimo galimybę, vartojant antibiotikus būtina sumažinti bet kokį fizinį aktyvumą.

Fluorochinolonų šalutinis poveikis

Dažniausiai pasitaikantys skundai naudojant fluorokvinolonus yra susiję su virškinimo sistemos pažeidimu. Pacientas gali patirti:

  • pykinimas;
  • rėmuo;
  • pykinimas;
  • prastas apetitas;
  • vėmimas;
  • pilvo skausmas.

Šalutinis antibiotikų vartojimo efektas gali būti kremzlių, sausgyslių pralaimėjimas. Šis šalutinis poveikis dažniau pasitaiko vyresniems žmonėms, bet kartais tai įvyksta jaunesniame amžiuje.

Galimos nervų sistemos reakcijos, pasireiškiančios:

  • galvos svaigimas;
  • miego sutrikimas;
  • galvos skausmas;
  • retai su spazmai.

Gydymo metu būtina apriboti saulės poveikį, nes ultravioletinės spinduliuotės metu gali išsivystyti fotodermatito odos liga.

Kartais padidėja fluorochinolonų toksiškumas kepenims. Kepenų pažeidimo požymiai pasireiškia:

  • dažniausiai - didelis aktyviųjų kepenų transaminazių fermentų aktyvumas, kuris yra besimptomiškas;
  • rečiau - cholestazinė gelta, hepatitas;
  • retai - kepenų nekrozė.

Ilgalaikis fluorokvinolonų vartojimas gali sukelti gleivinės uždegimą (kandidazę) gleivinėje, membraninį kolitą - ūminį storosios žarnos uždegimą.

Galimi bendros kraujo grupės pokyčiai. Nukrypimai yra toks ligų sąrašas:

  • hemolizinė anemija;
  • leukocitų skaičiaus sumažėjimas;
  • sumažėjęs trombocitų skaičius;
  • agranulocitozė.

Gydymo fluorochinolonais ypatumai

Šlapimo sistemos ligų gydymo metu ciprofloksacinai, levofloksacinai, ofloksacinai, norfloksacinai pasirodė esąs gerai.

2-os kartos fluorochinolonų atstovai sėkmingai naudojami lėtinio prostatito gydymui. Abaktalas, Zanotsinas nustatytas 0,4 g du kartus per parą, o "Maksakvin" paskyrimas skiriamas tik 0,4 g veikliosios medžiagos lomefloksacino per parą.

Fluorochinolonai gerai nustatomi gydant gonorėją. Jie yra skirti kartu su daugelio makrolidų antibiotikais kaip kompleksinis gydymas.

Prieš bakterinį meningitą buvo vartojamas ciprofloksacinas, pefloksacinas, ofloksacinas, levofloksacinas. Fluorchinolonai skiriami siekiant užkirsti kelią meningitui sunkiu ausies uždegimu, sinusitu ir kitomis ENT ligomis.

Fluorochinolono preparatai skiriami penicilinui atspariems antibiotikams ir neveiksmingai gydomi makrolidais ir cefalosporinu. Patogeninės mikrofloros atsparumo antimikrobinėms medžiagoms kitose klasėse pasirinkimo būdas yra hemifloksacinas ir moksifloksacinas.

Vietiniai preparatai

Akių gydymui naudojamos skystos fluorokvinolonų formos lašai. Preparatus išoriniam naudojimui gamina farmacijos pramonė, skirta gydyti tiek vaikus, tiek suaugusius.

Akių lašai turi skirtingą veikliosios medžiagos koncentraciją, kuri gali būti:

  • levofloksacinas - Sinnicef ​​lašai, Oftakviksas, L-optikas;
  • Moksifloksacinas - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomefloksacinas - Lofoksas.

Otitas gydomas ausies lašais, kurių sudėtyje yra ofloksacino - Uniflox, Danzil - lašai tiek ausims, tiek akims.

Odos infekcijos gydomos naudojant tepalus, kurių sudėtyje yra Ofloksacino - tepalų Floksalio, Ofloksacino, kombinuotojo Oflomelido.

Oflomelidas, be antibiotiko, yra anestezinis lidokainas ir priemonė paspartinti audinių taisymą. Tai leidžia veiksmingai vartoti Oflomelidą giliuose nudegimuose, trofinėse opos, pragulių, fistulių suaugusiesiems.

Kaip vartoti antibiotikus tabletes

Gauti fluorochinolono tabletes negalima derinti su geležies, bismuto, cinko preparatais.

Per dieną turite pasiimti pakankamai skysčio, ne mažiau kaip 1, 2 litrai. Nuplaukite antibiotikų tabletes su visa stikline vandens.

Gydymo režimą reikia griežtai laikytis, tačiau jei jūs netyčia praleidžiate vaistą, negalima dvigubos dozės.

Per visą gydymo kursą ir praėjus 3 dienoms po paskutinės vaisto dozės negalima įdegioti Ženklų, rodančių šalutinių reiškinių galimybę, atsiradimas yra pagrindas narkotiko pašalinimui ir apsilankymui gydytojui.

Vaikų gydymas

Vaikams gydyti draudžiama naudoti vaistus, kurių sudėtyje yra fluorokvinolonų, nes yra pavojus, kad:

  • konvulsinis sindromas;
  • lėtesnis kaulų augimas;
  • Neigiamas vaistų poveikis kremzlėms, raiščiams, sausgyslėms.

Tačiau dėl ypač sunkių Pusillary Pylori sukeltų infekcijų, dėl cistinės fibrozės, gydytojas gali skirti vaiką su fluorokvinolonais nuolatinės medicininės priežiūros metu.

Fluorochinolonai nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Fluorkinolonai turi teratogeninį poveikį, t. Y. Jie turi neigiamą poveikį vaisiaus formavimui, todėl jis draudžiamas nėštumo metu. Jei moteris žindymo laikotarpiu vartoja šios grupės antibiotikus, tada kūdikiui gali būti pavasaris, o hidrocefalija išsipūtusi.

Nėštumo metu nėra įrodytas teratogeninis poveikis moksifloksacinams. Narkotikai, kurių sudėtyje yra moksifloksacino, gali būti naudojami nėštumo metu prižiūrint gydytojui ir atsižvelgiant į galimą riziką vaisiui ir naudą motinai.

Tačiau moksifloksacinas prasiskverbia į motinos pieną, dėl kurio vartojant antibiotiką laikinai nutraukiamas maitinimas krūtimi.

Fluorchinolonai: klinikinis taikymas

Moksifloksacinas
Naujas antimikrobinis vaistas iš fluorokvinolonų grupės

KLINIKINĖ PARAIŠKA

Plati klinikinė patirtis, vartojant fluorokvinolonus milijonams pacientų, rodo jų didelį veiksmingumą gydant įvairias įvairių kilmės ir lokalizacijos infekcijas. Pagrindinė klinikinė fluorokvinolonų reikšmė priklauso nuo jų veiksmingumo infekcijose, kurias daugiausia sukelia gramneigiami mikrobai, įskaitant kamienus, atsparius kitiems antibakteriniams vaistams, taip pat kai kuriuos gramteigiamus mikroorganizmus ir bakterijas su ląstelių lokalizacija. Svarbus fluorokvinolonų pranašumas yra jų didelis biologinis prieinamumas vartojant per burną, leidžiantį vartoti vaistus žodžiu sunkioms, įskaitant ir generuotas infekcijas. Be to, ypač rimtų ligų, centrinės nervų sistemos infekcijos, sepsio ir, jei negalima vartoti vaistų per burną, skiriamos injekcinės fluorokvinolono dozės, kurios yra sukurtos kai kuriems vaistams (ciprofloksacinui, ofloksacinui, pefloksacinui). Šiuo metu veiksmingai naudojamas nuoseklus (žingsnis po žingsnio) terapija su vaistiniais preparatais, kurių enteralinės ir parenterinės dozės yra sukurtos: po gana trumpo parenteralinio gydymo kursų jie pereina į vaistų vartojimą burnoje (atsižvelgiant į didžiulį burnos formų biologinį prieinamumą); Šis metodas turi neabejotinų socialinių ir ekonominių pranašumų. Fluorochinolonų pranašumas, atsižvelgiant į jų plačią antimikrobinių medžiagų spektrą, yra veiksmingos empirinės terapijos galimybė sunkiomis bendrosios infekcijos formomis prieš mikrobiologinę diagnozę.

Daugybė tyrimų, įskaitant apžvalgas ir monografijas [7-9, 11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63], nagrinėja įvairius fluorochinolonų klinikinio naudojimo aspektus.

Šlapimo takų infekcijos

Fluorchinolonai yra plačiai naudojami pacientams, sergantiems šlapimo takų infekcijomis. Veiksmingumas nekomplikacijose ir sudėtingose ​​infekcijose yra 70-100% (įskaitant ligas, kurias sukelia P. aemginosa ir kiti mikrobai, atsparūs skirtingiems antibakteriniams vaistams). Gydymo fluorokvinolonais veiksmingumas, kai jis vartojamas per 7-10 dienų pacientams su komplikuotos šlapimo takų infekcijomis, dažniausiai viršija gydymą kitais vaistais parenteriniam vartojimui. Gydant ūmius nespecifinius infekcijos atvejus fluorochinolono veiksmingumas daugeliu atvejų yra didelis (90-100%) vartojant vaistus per burną mažiausiomis paros dozėmis ir sutrumpintais gydymo kursais (3 dienos). Klinikinis poveikis (tiek ūminės, tiek lėtinės formos), paprastai yra susijęs su infekcinio agento likvidavimu.

Gauti rezultatai (55-100%) buvo gauti pacientams, sergantiems bakteriniu ir bakteriniu chlamidiniu prostatitu.

Lytiniu keliu plintančios infekcijos

Fluorchinolonai yra veiksmingi lytiškai plintančioms infekcijoms, pirmiausia gonorejai. Gydant ūminę nekokybinę skirtingos lokalizacijos gonoreją (įskaitant ryklę ir tiesiąsias žarnas), fluorokvinolonų veiksmingumas yra net 97-100%, netgi vienkartinis vartojimas.

Šie vaistai parodė gerus H.ducreyi sukeltas infekcijas, įskaitant penicilinui ir kitiems antibiotikams atsparias padermes.

Ankstesniuose fluorokvinolonuose pasireiškia mažiau pastebimas hlamidijų sukeltas urogenitalinės infekcijos (pasikartojus patogenui yra 45-100%) ir mikoplazmos (33-100%).

Kai šioje grupėje vartojami sifilio preparatai yra neveiksmingi.

Žarnyno infekcijos

Geri rezultatai, kai naudojamas fluorochinolonų yra stebimas žarnyno infekcijomis (salmonelioze, dizenterija, įvairių formų bakterijų enterito, įskaitant keleivių, viduriavimas, enterokolitas sukėlė toksinių E.coli, Campylobacter).

Kvėpavimo takų infekcijos

Kvėpavimo takų ligų atvejais fluorokvinolonai svarbūs gydant apatinių kvėpavimo takų infekcijas (pneumoniją, bronchitą, bronchiktazę), kuriuos sukelia gramneigiama mikroflora, įskaitant P. aeruginosa. Kai kurie vaistai veiksmingi dėl Legionella, Mycoplasma, Chlamydia sukeltų apatinių kvėpavimo takų infekcijų. Gerų rezultatų buvo gauta naudojant fluorokvinolonus (daugiausia ciprofloksaciną), gydant apatinių kvėpavimo takų infekcijas pacientams, sergantiems cistine išemija. Fluorochinolonų naudojimas daugumoje ligonių viršutinio ir apatinio kvėpavimo takų infekcijų nėra įmanomas dėl mažo aktyvumo prieš pagrindinį patogeną S.pneumoniae. Tuo pat metu ankstyvieji fluorokvinolonai, ypač ciprofloksacinas, yra 1-osios eilės vaistai, skirti gydyti ligoninės pneumoniją, ypač pacientams, sergantiems mechanine ventiliacija.

Chirurginės infekcijos

Fluorochinolonai yra veiksmingos vaistus nuo sunkių formų uždegiminių procesų per odą, minkštųjų audinių, pūlingo artrito, lėtinio osteomielito, kurias sukelia gramneigiamų aerobinių mikroorganizmų (įskaitant P.aeruginosa) ir S.aureus gydymui. Paprastai vaistus vartoja viduje, ypač jei jums reikia ilgalaikio gydymo. Esant sunkioms žaizdos infekcijoms, apibūdinančioms procesą, ligomis, kurias komplikuoja šlapimo takų ar apatinių kvėpavimo takų infekcijos, patartina pradėti vartoti fluorokvinolonus į veną, vėliau pereinant prie vaistinių preparatų patekimo į vaistinį preparatą (žingsnis terapijos metu).

Yra įrodymų, kad fluorochinolonai sėkmingai naudojami kompleksiškai gydant burnos žaizdos infekcijas ir infekcines burnos ligos komplikacijas.

Veiksmingumo Fluorochinolonai (ciprofloksacino, ofloksacino) taikymo vidun pacientams, sergantiems pūlingo chirurginio infekcija monomikrobnoy etiologijos yra panašus į, kad Cefalosporinų III - IV gimdymas parenteraliniam vartojimui, bakterinio ir veiksmingumo šiek tiek didesnis. Esant sunkioms polimikrobinės etiologijos infekcijoms, parenteralinio plazmos spektro cefalosporinų veiksmingumas yra šiek tiek didesnis nei geriamasis fluorokvinolonų vartojimas.

Fluorchinolonai yra veiksmingi intraabdominalių infekcijų (kartu su vaistų, veikiančių nuo patogeninių anaerobų) gydymui.

Ginekologinės infekcijos

Atsižvelgiant į gerą fluorokvinolonų įsiskverbimą į ginekologinius audinius (gimdą, kiaušidžius, kiaušintakius ir kt.) Ir jų aktyvumą prieš gramneigiamus aerobinius mikrobus, jie sėkmingai naudojami ūminėms dubens organų uždegiminėms ligoms gydyti. Lyginamuose klinikiniuose tyrimuose buvo įrodyta, kad ciprofloksacino sekos vartojimas (intraveninis) yra veiksmingas palyginti su doksiciklinu (su metronidazolu), gentamicinu (su klindamicinu), gydant moterų uždegimines ligas. Pacientams, kuriems yra piosalpingitas arba tubo-kiaušidžių abscesas, fluorokvinolonus reikia sujungti su anaerobiniais vaistais.

Septicemija, bakteremija

Fluorchinolonai (parenteraliai arba peroraliai) yra veiksmingi septiniuose procesuose, kuriuose dalyvauja bakteremija, kurią sukelia gramneigiami ir gramteigiami aerobiniai mikroorganizmai. Patartina pradėti monoterapiją vartojant į veną su vėlesniu vartojimu. Terapinis fluorochinolonų poveikis stebimas 73-96% atvejų.

Centrinės nervų sistemos infekcijos

Fluorochinolonų (ciprofloksacino, ofloksacino, pefloxacin) buvo sėkmingai naudojama antrinio bakterinio meningito (sudėtingos formos ne bergždžiai ankstesnio gydymo) tiek monoterapijai bei kartu su aminoglikozidais ar vankomiiinom (priklausomai nuo ligos sukėlėjo) gydymui; pasiekus tam tikrą klinikinį poveikį, kai kuriais atvejais jie pakeitė vaisto vartojimą. Pirmojo gydymo metu N. meningitidis ir H. influenzae sukelto meningito nerekomenduojama naudoti fluorokvinolonus, nes jie yra labai jautrūs penicilinams ir cefalosporinams. Tačiau reikėtų pažymėti, kad fluorochinolonai nėra laikomi pagrindine gleivinio bakterinio meningito gydymo priemonėmis dėl jų mažo įsiskverbimo į CSF.

Neutropenija sergančių pacientų infekcijos

Fluorchinolonai yra skirti pacientams, sergantiems neutropenija, infekcijoms gydyti ir gydyti. Paros dozė yra rizika susirgti gramneigiamos mikrofloros sukelta infekcija. Atsižvelgiant į mažesnį fluorochinolonų aktyvumą prieš gramteigiamus mikrobus, jų naudojimas empiriniu neutropenijos febriliu sergančių pacientų gydymu turėtų būti derinamas su antibiotikais, kurie veikia gramteigiamus mikroorganizmus. Yra įrodymų, kad fluorokvinolonų (ciprofloksacino) veiksmingumas yra mažesnis, palyginti su beta-laktamais, pradedant empiriniu neutropenija sergančių karščiuojančių pacientų gydymu.

Parodytas geras fluorokvinolonų veiksmingumas infekcijų gydymui pacientams, kuriems yra imunodeficinių būklių (žarnyno infekcijos, pneumonija, meningitas ir tt).

Tuberkuliozė ir kiti mikobakteriozė

Fluorochinolonai (ofloksacinas, lomefloksacinas, ciprofloksacinas) buvo sėkmingai naudojami kompleksiškai gydant sunkias, sudėtingas tuberkuliozės formas, kurias sukėlė mikobakterijų štamos, atsparios pagrindiniams kovos su tuberkuliozės vaistais atvejai. Fluorchinolonai yra vaistiniai preparatai, skirti gydyti bakterijų (ne mikobakterijų) komplikacijas pacientams, sergantiems tuberkulioze.

Yra pranešimų apie fluorochinolonų vartojimą pacientams, sergantiems mikobakterioze, kurie apsunkino ŽIV infekcijos eigą.

Kitos infekcijos

Literatūroje yra duomenų apie fluorokvinolonų naudojimą gydant pacientus, sergančius kitomis infekcijomis (endokarditu, raupsu, oftalmologine infekcija ir kt.).

Infekcijos prevencija

Fluorchinolonai naudojami siekiant užkirsti kelią infekcijoms kaulų čiulpų transplantacijos metu, prieš enduretracinius manipuliavimus, prieš operaciją dėl urolitiazės, ruošiant litotripsiją. Yra įrodymų, kad kai kurie fluorochinolonų (ciprofloksacino, ofloksacino, lomefloxacin) yra veiksmingas pooperaciniam (įskaitant žaizdos) infekcijos pacientams, kuriems atliekama urologinės, gaubtinės, tulžies ir ginekologinės prevenciją.

Šie vaistai vartojami siekiant užkirsti kelią infekcijos pasikartojimui (pacientams, sergantiems cistine fibroze, lėtinėmis šlapimo takų infekcijomis, neutropenija ir kt.).

Rusijos fluorokvinolonų naudojimo patirtis

Mūsų šalyje plačiai buvo tiriami fluorochinolonai. Daug tyrimai buvo skirti tiriant mikroorganizmų, izoliuotų nuo įvairių bakterinių infekcijų sergančių pacientų, klinikinių padermių jautrumą. Apskritai gauti rezultatai koreliuoja su duomenimis, gaunamais kituose pasaulio regionuose. Buvo pastebėtas pakankamai didelis jautrumas fluorochinolonų mikrobų klinikinėms padermėms, tačiau atsirado S. aureus ir P. aeruginosa padermių atsparumas vaistams.

Fluorochinolonai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksazinas, norfloksacinas, lomefloksacinas) plačiai naudojami mūsų šalyje gydant įvairias infekcijas. Gauti rezultatai buvo išsamiai aptariami keletui specialių simpoziumų [1-4] Rusijos nacionalinio kongreso "Žmogus ir medicina" (1992-2001) susitikimuose. Simpoziumo ir daugelio publikacijų periodinėje medicinos spaudoje byla pranešė gerą veiksmingumą fluorochinolonų į kvėpavimo takų infekcijų (įskaitant pacientus, mukovisiidozom) sunkiai kurias urogenitalinės infekcijos, operacinės žaizdos infekcijos (pilvaplėvės, onkologija, žaizdos gydymas, dega, neyrohirurgicheskaya.kostno sąnario ir kitos), ginekologinės infekcijos, virškinamojo trakto infekcijos (salmoneliozė, šigeliozė, kampilobakteriozė, yersiniozė), lytiškai plintančios infekcijos (eiti norea, chlamidija), tuberkuliozė (sudėtingos formos, atsirandančios pagrindinių anti-TB medžiagų atsparių mikobakterijų štamų), reumatinės ligos ir kitos infekcijos.

Daugeliu atvejų florokhinolonai buvo veiksmingi infekcijose, kurias sukelia mikroorganizmų štamos, atsparios kitiems antibakteriniams vaistams. Jie dažnai leido pasiekti terapinį rezultatą, nes nėra labai aktyvių plačios spektro antibiotikų paskyrimo. Fluorchinolonai sėkmingai vartojami sunkių pacientų (įskaitant pagyvenusius ir senyvus žmones), diabetu sergantiems pacientams ir kitoms ligoms, kurias komplikuoja infekcinis procesas.

Šalutinis poveikis

Paprastai florokinolonus pacientai gerai toleruoja tiek per parą, tiek parenteriniu būdu. Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su fluorokvinolonais, dažniausiai aptinkamos virškinimo trakte (iki 10%) ir centrinėje nervų sistemoje (0,5-6%). Alerginės reakcijos, kurias sukelia fluorokvinolonai, stebimi ne daugiau kaip 2% pacientų. Visi fluorochinolonai (įvairiu laipsniu) pernelyg didelio insoliacijos sąlygomis sukelia fototoksines reakcijas. Kepenų tyrimų pokyčiai nėra dažni daugiau kaip 3% atvejų.

Pagrindinės kontraindikacijos fluorochinolonų yra susijęs su pacientų jautrumas chinolonų narkotikus (chinolonų ir fluorochinolonų) ir audinių pažeidimas hryashevoy rizikos vaikams (ir todėl neįrodė, narkotikų vartojimą vaikams, nėščioms moterims ir žindančioms krūtimi). Tačiau daugiau nei 30 metų chinolonų klasės vaistų vartojimo (įskaitant 20 metų fluorochinolonų vartojimo) sunkių osteo-sąnarių sistemos komplikacijų nebuvo.

Vaikams vartoti

Nepaisant dėl ​​fluorochinolonų vaikams naudojimo apribojimai, susijusių su nustatytais eksperimento kremzlės raidos sutrikimų kai kurių nesubrendusių gyvūnų rūšių, jų nustatytos gelbėjimo (apatinių kvėpavimo takų infekcijos vaikams su mukovishidozom, sunkių bakterinių infekcijų su praėjusių terapijos neefektyvumo, infekcijos sukeltas daugiaatsparios mikrobų padermės, septicemija, žarnos meningitas, toksiškos šiflozės formos ir tt). Pasaulio stebėjimo patirtis, apimanti apie 5000 vaikų, rodo, kad fluorochinolonai yra labai veiksmingi ir gerai toleruojami (nepageidaujamos reakcijos buvo tokios pačios kaip suaugusiesiems ir pasireiškė tokiu pat dažnumu). Vaikų, kurie vartojo fluorokvinolonus, artralgija pasireiškė 0,4-1,3% atvejų.

Nepaisant gerų klinikinių rezultatų ir nedidelio nepageidaujamų reakcijų, įskaitant artralgiją, dažnumą, fluorokvinolonai neturėtų būti plačiai naudojami pediatrijoje. Jie turėtų būti laikomi atsarginiais vaistiniais preparatais ir naudojami tik sunkioms, gyvybei pavojingoms infekcijoms.

Taigi, atsižvelgiant į plataus spektro antimikrobinis aktyvumas, antibakterinių savybių ir neįprastas veikimo mechanizmas, palankiomis farmakokinetinių savybių, pakankamai žemas rizikos rezis-tentnosti bakterijų, kad iš narkotikų įvairių dozavimo formas (žodžiu ir parenteriniu būdu), didelio klinikinio veiksmingumo ir geros skaičiaus buvimas Nešiojamieji fluorokvinolonai yra svarbi antimikrobinių vaistų grupė įvairių etiologijų ir lokalizacijos bakterinių infekcijų gydymui stacionaro ir ambulatorinėmis. Fluorchinolonai sėkmingai naudojami sunkių pacientų, įskaitant pagyvenusius ir senyvus pacientus, kurie serga įvairiais ligomis. Fluorochinolonai yra pasirinktiniai vaistai daugelio sunkių infekcijų, kurias sukelia daug rezistentiški mikroorganizmai, gydymui. Šios grupės preparatai yra palyginami su efektyviausiais antibiotikais plačiu antimikrobiniu spektru.

Naujos kartos fluorochinolonai

Kaip minėta, pastaraisiais metais atsirado nauja fluorokvinolonų grupė (žr. 2 lentelę), kurios skiriamoji bruožas - padidėjęs aktyvumas prieš gramteigiamus mikrobus, netipinius mikroorganizmus ir anaerobus.

Atsižvelgiant į chinolonų savybes, siūlomos skirtingos jų klasifikacijos. Vienas iš naujausių klasifikatorių [16] padalija chinolonus į 3 kartas (ar kartas); Antros ir trečios kartos preparatai suskirstyti į 2 pogrupius (7 lentelė). Priklausomai nuo pradinės struktūros, vaistai priskiriami fluorhinolonams arba naftiridonams.

7 lentelė.
Kinolonų klasifikacija [16]

Archyvas

Primum non nocere

Kadangi pirmųjų fluorintų chinolonų atsiradimas klinikiniam naudojimui devintojo dešimtmečio pabaigoje, nauja antibiotikų grupė greitai įsiskverbė į artimą antibakterinių vaistų ratą. Iš pradžių buvo manoma, kad jie bus skirti šlapimo takų infekcijoms, tačiau labai palankios farmakodinaminės ir farmakokinetinės savybės, taip pat gana plati jų antibakterinių aktyvumų spektrai patinka kitų specialybių gydytojai. Nuo to laiko rinkoje pasirodė daug naujų vaistų, tačiau kai kurie fluorochinolonai buvo pašalinti iš registracijos įvairiais etapais, visų pirma dėl ryškių šalutinių poveikių. Tam tikras fluorochinolonų šalutinis poveikis vis dar lieka gydytojams, nes jie gali netgi pakenkti paciento gyvenimui.

Fluorochinolonai yra plačiai naudojami medicinoje dėl to, kad jie puikiai veikia ligos ir ligoninių bei bendruomenės sukeltų infekcijų patogumą, palankias farmakokinetines savybes ir daugeliu atvejų turi gerą saugumo profilį. Daug rekomenduojamų fluorokvinolonų rekomenduojama naudoti kaip empirinį pirmosios eilės gydymą įvairios kvėpavimo takų ir urogenitalinės sistemos infekcijoms bei kitoms infekcijoms.

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtinti fluorochinolonai yra suskirstyti į keturias kartas (žr. Lentelę), kurių kiekviena skiriasi antibakterinio aktyvumo spektru. Palyginti su ankstesnėmis fluorochinolonų trečią ir ketvirtą kartas šiek tiek daugiau aktyvus prieš gram-neigiamų sukėlėjų ir yra daug aktyvesni prieš gram-teigiamų organizmų (pvz streptokokų), netipinių patogenų, o kai kuriais atvejais - prieš anaerobų. Be padidėjusios veiklos, nauji vaistai, tokie kaip moksifloksacinas ir trovafloksacinas, labai veikia anaerobus. Gatifloksacinas buvo įvestas 1999 metais, kai buvo gydoma komplikuotoji pneumonija, sinusitas, lėtinio bronchito paūmėjimas, urogenitalinės sistemos ir minkštųjų audinių infekcijos. Antimikrobinio aktyvumo spektras panašus į moksifloksaciną ir levofloksaciną. Šio vaisto saugumo profilis apskritai laikomas palankiu. Nepaisant to, buvo daug pranešimų apie rimtų šalutinių reiškinių, susijusių su šio vaisto vartojimu, atsiradimą.

Lentelė Fluorchinolonų klasifikacija

Fluorochinolonų šalutinis poveikis

Fluorchinolonai paprastai yra gerai toleruojami. Dažniausiai šalutinis poveikis atsiranda virškinimo trakte ir centrinėje nervų sistemoje. Virškinimo trakto pašaliniai poveikiai atsiranda 2-13% pacientų, įskaitant pykinimą, vėmimą ir viduriavimą. CNS šalutinis poveikis pasireiškia 1-8% pacientų, įskaitant galvos skausmą, galvos svaigimą, sujaudinimą ir miego sutrikimus. Nepageidaujamų reakcijų tikimybė didėja didėjant vaisto dozėms ir ilginant gydymo laiką.

Gana rimtos komplikacijos yra tendenitas ir sausgyslių plyšimas. Yra įrodymų, kad riešo sausgyslių, Achilo sausgyslių ir kitų sausgyslių plyšimas. Apie šią ligą buvo pranešta apie vyresnio amžiaus kartos vaistais (norfloksacinas, ciprofloksacinas ir ofloksacino) gydyti, tačiau tikėtina, kad naujų fluorochinolonų priėmimas yra susijęs su ta pačia rizika šių šalutinių poveikių. Susilpnėjimas sausgyslėse gali būti tiek vienašališkas, tiek dvišalis, jis įvyksta bet kuriuo metu nuo 1 iki 90 dienų nuo gydymo pradžios. Šių reiškinių patogenezė išlieka nežinoma: jos tikriausiai yra susijusios su magnio jonų susiejimu su preparatais. Nors fluorokvinolone priklausantis tendonitas atsiranda per savaitę po gydymo nutraukimo, yra pranešimų, kad net 9 savaičių po vaisto vartojimo nutraukimo prasidėjo spontaniški pertraukos. Šis šalutinis poveikis pailgina negalios laikotarpį ir kartais reikalauja chirurginio korekcijos. Rizika padidėja kartu vartojant steroidus, taip pat senyvame amžiuje.

Sparfloksacinas sukelia keletą odos reakcijų: bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas ir angioneurozinė edema atsiranda 6,6% pacientų, o 2-7% - fotosensibilizacija pasireiškia gydymo metu arba po jo.

FDA praneša apie atvejus, jutimo ar sensorinė aksonų polineuropatija pasireiškia parestezija, hipoestezija, dysesthesias ir raumenų silpnumas gydymo gatifloksacino metu. Gatifloksacino priėmimas turėtų būti atšauktas pacientams, kurie skundėsi dėl skausmo, deginimo, dilgčiojimo, tirpimo ir silpnumo ar pažeidžiant įvairių tipų jautrumą.

FDA mano, kad fluorochinolonų vartojimas nėštumo metu yra C rizikos; Tai reiškia, kad šie vaistai gali sukelti teratogeninį arba embriogeninį poveikį. Nerekomenduojama skirti fluorokvinolonų nėščioms moterims, išskyrus tuos atvejus, kai gydymo nauda yra didesnė už riziką vaisiui. Šie vaistai prasiskverbia į motinos pieną, todėl, jei įmanoma, reikėtų vengti jų vartojimo žindymo laikotarpiu. Fluorchinolonai taip pat nėra patvirtinti vartoti vaikams, nors yra daug pranešimų apie saugų šių vaistų vartojimą daugeliui rimtų pediatrijos infekcijų.

Pastaraisiais metais buvo pranešimų apie rimtus šalutinius poveikius, susijusius su naujų fluorokvinolonų vartojimu. Visi šiuolaikiški šalutiniai poveikiai gali būti suskirstyti į tris grupes: širdies, kepenų ir gliukozės homeostazės sutrikimus.

Fluorochinolonų širdies šalutinis poveikis

Pirouetinė tachikardija yra retas skilvelių aritmija, susijusi su vaistais, kurie prailgina QT intervalą. Ši aritmija yra kliniškai reikšminga, nes ji gali pereiti prie skilvelių virpėjimo ir mirties. Yra pranešimų apie tachikardijos tipo "pirouette" atvejus, susijusius su fluorochinolonų vartojimu. Kadangi QT intervalo pailgėjimo laipsnis priklauso nuo vaisto dozės, rekomenduojama dozė ir vartojimo dažnis neturi būti didesnis, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

QT intervalo pailginimas taip pat įmanomas, vartojant įvairius antimikrobinius vaistus, tokius kaip eritromicinas ir trimetoprimasulfametoksazolas. Proaritminio aktyvumo padidėjimas kartu su terfenadinu ir eritromicinu yra citochromo P450 sistemos konkurencijos pavyzdys, dėl kurio atsiranda abiejų vaistų kardiotoksinis poveikis. Grepafloksacino pašalinimas dėl širdies aritmijų atsiradimo atsižvelgiant į jo vartojimą atspindi reikšmingas šalutinių širdies nepageidaujamų poveikių problemas.

Sparfloksacinas, taip pat mažesniu mastu gatifloksacinas, gali prailginti QT intervalą. Todėl šie vaistai yra draudžiami pacientams, kuriems šis intervalas pratęsiamas, ir pacientams, vartojantiems kitus vaistus, kurie gali pailginti QT intervalą arba išprovokuoti "piroueto" tipo tirikardiją. Maždaug 6-7% pacientų, vartojančių sparfloksaciną, yra kitų širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinių reiškinių, ypač hipotenzijos, širdies nepakankamumo, kraujagyslių embolijos ir taichiatrijos.

QT intervalo pailgėjimas laipsnis pacientų, gaunančių įvairias fluorokvinolonus nėra identiški. Šių antibiotikų proaritminis potencialas taip pat skiriasi. Vis, yra pranešimų apie galimą plėtrą skilvelių tachikardijos, tachikardija tipo "Pirouette" ar kitų aritmijas dėl sparfloksacino, gatifloksacino, levofloksacinas ir grepafloksatsinom gydymą. Yra įrodymų, atvejų sinkopės gavusi gatifloksacino, po tachiaritmija pavartojus sotalolis. Gatifloksacinas paveikia greitai kalio kanalų infarktas, dėl kurio nukeliamas repoliarizaciją ir gali sukelti skilvelių tachikardijos.

Modernus po rinkodara stebėjimo tyrimas parodė, kad skilvelių aritmijos dažnis ne 10 milijonų antibiotikų sudarė iki 4 moksifloksacinas, ciprofloksacinas nuo 9 iki 15 levofloksacinas, ofloksacino už 18, 18 gatifloksacino, norfloksacinui 22, 38 grepafloksatsina, 145 sparfloksacino.

Nuo 1996 iki 2001 metų maždaug dažnis tachikardija tipo "Pirouette", susijusios su priėmimo ir gatifloksacinas levofloksacinas buvo atitinkamai 90 ir 18 kartų didesnis nei tada, kai naudojant ciprofloksacino. Per tą patį laiką gaunančios gatifloksacino 5 kartus dažniau sukelti tokių komplikacijų, palyginti su levofloksacinas. Moksifloksacino neturi jokio šalutinio poveikio iš širdies, kuri rodo savo didelį širdies saugumą. Gatifloksacinas negalima skirti pacientams, kuriems QT intervalą pailgėjimas veiksniai riziką ir rekomenduojamos dozės (400 mg / dieną) neturėtų būti viršijama.

Be klinikinėje aplinkoje mirčių, susijusių su širdies šalutinio poveikio fluorochinolonų, buvo registruojami. FDA rekomenduoja vengti šių vaistų paskirties pacientams, atsižvelgiant IA klasės antiaritminiai vaistai (chininas prokainamido) ar III klasei (amiodaronas, sotalolis). Be to, jie neturėtų būti skiriamas kartu su kitais vaistais, galinčių pailginti QT intervalą (pvz, cisapridas, eritromicinas, preparatų nuo psichozės, triciklių antidepresantų) ir pacientams, sergantiems didelės rizikos aritmijų (kliniškai reikšmingas bradikardijai gydyti, ūminis miokardo išemijos).

Fluorochinolonų poveikis kepenims

Pranešto apie hepatotoksinį poveikį kiekvienam fluorokvinolonui dažnis yra skirtingas. Šie atvejai labiau susiję su trovafloksacinu, mažiau - gatifloksacinu.

1999 birželio mėn FDA informuoti apie žaibišką kepenų nepakankamumą sukelia gavimo trovafloxacin rizika. Šis pavojus buvo aptiktas po 14 ūminio kepenų veiklos nepakankamumo, susijusių su vartojo, kai komplikacijos lėmė dėl kepenų persodinimo, ar net mirties poreikį. Nuo tada, FDA rekomenduoja paskirti trovafloxacin tik ligonių, kuriems yra sunkus, gyvybei grėsmingos infekcinės ligos, taip pat nuostolių galūnių grėsmę, ty. E. tais atvejais, kai galima nauda aiškiai vyrauja virš rizika.

Vėliau iš FDA gavo pranešimus apie daugiau nei 100 atvejų toksinio poveikio kepenims, susijusių su trovafloxacin, 14 atvejai baigėsi kepenų nepakankamumas, 4 pacientai privalo kepenų transplantacija, ir 5 pacientams mirė. Trovafloxacin sukeltas toksinis poveikis kepenims gali būti pasekmė daugiausia kepenų vaistų metabolizmo, formavimo neoantigenov skatinančius padidėjusio jautrumo reakcija kepenyse. Bet kuriuo atveju, gydymo metu trovafloxacin turėtų stebėti kepenų fermentų kraujyje ankstyvam hepatitu ar kepenų nepakankamumu, gydymas neturėtų viršyti 14 dienų.

Trovafloksafino molekulėje yra difluorfenilo grupė, kuri tikriausiai yra hepatotoksinio poveikio priežastis. Gatifloksacino struktūroje ši grupė nėra ir iki 1% vaisto metabolizuojama kepenyse. Be to, skirtingai nei trovafloksacinas, gatifloksacinas yra šiek tiek metabolizuojamas kepenyse (iki 1%), o daugiau kaip 80% šio vaisto išsiskiria per inkstus. Atrodo, kad hepatotoksinis poveikis yra mažas? Tačiau tai yra tik teoriškai ir iš tikrųjų jau 2001 m. FDA pranešė apie 27 hepatotoksinio poveikio atvejus, susijusius su gatifloksacino vartojimu, iš kurių 11 mirė dėl sunkaus kepenų nepakankamumo.

Nepaisant to, kad šalutinio poveikio dažnis, vartojant gatifloksaciną, yra mažesnis negu trowavofloksacinas, visi gydytojai turėtų žinoti apie šią tikimybę ir į tai atsižvelgti renkantis vaistą. Jei reikia, šių florokinolonų vartojimą reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją.

Gliukozės homeostazės sutrikimai fluorokvinolonų įtakos

Nors beveik visose fluorokvinolonų naudojimo instrukcijose yra informacijos, kad hipoglikemija ir hiperglikemija yra tikėtinas šalutinis poveikis, tačiau iki šiol šie reiškiniai buvo laikomi retais atvejais.

2002 m. Dvi nepriklausomos gydytojų grupės pranešė apie stiprios hipoglikemijos atvejus, pasireiškusius sunkiais klinikiniais simptomais, atsiradusiais dėl gatifloksacino vartojimo pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurie vartojo geriamųjų hipoglikeminių vaistų. Tada buvo pranešimų apie tokias komplikacijas, taip pat apie sunkios hiperglikemijos atvejus iš kitų šaltinių. Kanadoje buvo nustatyti reikalavimai įtraukti šią informaciją į paciento nurodymus, o Japonijoje jie uždraudė skirti gatifloksaciną pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. 2004 m. Iš viso gauta 568 pranešimų apie gliukozės homeostazės (NGG) sutrikimus, kuriuos sukėlė fluorochinolonai, iš kurių 25 pacientai mirė.

Ir vėl, kaip skiriasi skirtingų fluorochinolonų šalutinis poveikis? Aštuoniasdešimt procentų šių pasekmių sukelia gatifloksacinas. NGG dažnis gatifloksacino gydymui siekia 477 iš 10 milijonų receptų, o kiti fluorokvinolonai - tik 8 iš 10 milijonų receptų. Skirtumas yra 56 kartus!

NGG sudaro 24% viso šalutinio gatifloksacino poveikio ir tik 1,6% kitų fluorochinolonų šalutinio poveikio. Nors hipoglikemija atsirado visų pirma sergantiems cukriniu diabetu, hiperglikemija vis dar pasireiškė žmonėms be diabeto. Pavyzdžiui, 2004 m. Pasirodė pranešimas apie hiperglikemijos vystymąsi moterims, kurioms nesergama diabetu, trečiojoje gydymo gatifloksacinu dieną. Anksčiau pranešta hiperglikemijos atvejų pasireiškė ilgiau.

Ne visi toksinio poveikio atvejai gali būti priskiriami visų šios klasės vaistų savybėms. Kai kurie šalutiniai reiškiniai pasireiškia vien tik arba dažniausiai esant vienkartiniam vaistui. Tai taikoma gatifloksatsina ir NGG. Dėl matomumas rasti 15 atvejų buvo aptikta 2004 m TGF naudojant fluorochinolonus, 13 iš jų susiję su gatifloksacino, 2 - ciprofloksacinas, ir nė vienas iš jų - levofloksacinas ar moksifloksacinas. Pasibaigus 2005 metų pradžioje buvo 2 daugiau pranešimų apie TGF dėl gatifloksacino fone. Atvejai TGF įmanoma, net rekomenduojamą 50% sumažinti gatifloksacino dozę inkstų nepakankamumas. Sąveika tarp gatifloksacino ir geriamųjų preparatų gali būti aktyvesni nei anksčiau.

2004 m. Atliekant 30 moksifloksacino tyrimų metaanalizę, kurioje dalyvavo 14731 pacientas, moksifloksacino grupių hipoglikemijos atvejų nenustatyta. Moksifloksacino ir geriamųjų hipoglikeminių vaistinių preparatų vartojimas kartu nedaro įtakos gliukozės kiekiui kraujyje. Toks išsamus moksifloksacino tyrimas rodo, kad jis neturi kliniškai reikšmingo poveikio gliukozės kiekiui kraujyje.

Po pranešimų apie TGF klinika mokslininkai atliko tyrimus su gyvūnais ištirti aprašytas šalutinis poveikis fluorochinolonų. Eksperimentiškai tiriamas trijų narkotikų (Levofloxacin, gatifloksacino ir temafloxacin) apie insulino sekrecijos ir veiklos ATP kanalų kasos beta ląstelių poveikį. Jis buvo parodyta, kad paskutiniai du vaistai stimuliuoja insulino sekreciją slopina ATP kanalų kasos beta ląstelių aktyvumą, ir procesas yra priklausomos nuo dozės ir gali veikti priežastis hipoglikemiją pacientams. Kitame bandomajame tyrime, buvo matyti, kad gatifloksacinas stimuliuoja insulino sekreciją, kuri taip pat priklauso nuo dozės ir Levofloxacin turi tik nežymų poveikį proceso. Kiti tyrinėtojai parodė, kad pelės gatifloksacinas priežastys sumažėjo gliukozės kiekį kraujyje ir Levofloxacin ir moksifloksacinas, tokių neturės jokio poveikio. Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad moksifloksacino dozės, net daug didesnis negu gydomosios neturi įtakos gliukozės kiekį kraujyje.

Pranešimų apie hipoglikemijos / hiperglikemija rodo, kad vaistai, kurie yra laikomi "saugus" po klinikinių tyrimų jaunųjų savanorių, gali sukelti rimtų, gyvybei pavojingas šalutinis poveikis, atsižvelgiant į vyresnio amžiaus paskyrimo, vartojamas kartu su kitais vaistais, arba tam tikrų gretutinių ligų buvimą.

Taigi, kokias praktines išvadas galima padaryti remiantis informacija apie NGG? Labiausiai tikėtina, kad yra trys išvados. Pirmiausia reikia vengti vartoti gatifloksacino, nes šalutiniai reiškiniai dažnai vystosi jos fone. Antra, diabetu sergantiems pacientams, kuriems skiriami geriamieji hipoglikeminiai preparatai, dozę draudžiama skirti gatifloksacinu. Trečia, vengti skirti gatifloksaciną visiems diabetikams (šis metodas yra taikomas Japonijoje). Paskutiniai du taktiniai veiksmai sumažins hipoglikemijos riziką sergantiems cukriniu diabetu, tačiau negalima paneigti hiperglikemijos galimybės pacientams be diabeto.

Renkantis fluorokvinoloną, atsižvelgiama į daugelį veiksnių, tarp kurių svarbiausia yra saugumas ir toleravimas. Tačiau praktikoje gydytojai kartais atsižvelgia tik į aukštą klinikinį ar bakteriologinį veiksmingumą, neatsižvelgdami į šalutinio poveikio riziką.

Fluorochinolonų šalutinio poveikio profilis skiriasi priklausomai nuo kiekvieno vaisto struktūros ir yra gana individualus. Aukšto saugumo fluorokvinolonai išlieka pakankamai gero antibakterinio aktyvumo spektro ir puikių farmakodinaminių savybių.

Nė viena iš antibakterinių vaistų grupių nebuvo pasireiškusi tokiu masiniu pašalinimu iš rinkos po to, kai buvo įdiegta dėl rimtų šalutinių poveikių. Temafloksacinas buvo įvestas 1992 m., Tačiau po kelių mėnesių jis jau buvo uždraustas, nes jis sukėlė imuninę sistemą sukeliančią hemolizinę anemiją kartu su sutrikusia inkstų funkcija ir turėjo didelį hepatotoksinį poveikį. Grepafloksacinas buvo pašalintas iš pardavimo 1999 m., Nes jis sukelia širdies aritmijas dėl ilgo QT intervalo. Iki šiol vartojant fosfolaksacino vartojimą labai sumažėjo trovafloksacino vartojimo požymių, susijusių su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.